169704. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált 1-amino-3-(p-hidroxi-fenoxi) -propán-2-olok előállítására
169704 17 18 Kiindulási vegyületek előállítása a) eljárás 1,2 g p-hidroxifenolt vagy 2,4 g p-benziloxifenolt feloldunk 25 ml acetonban, hozzáadunk 1,8 g epiklórhidrint és 2 g porított kálium-karbonátot. A reakciókeveréket éjszakán át keverés közben visszafolyatással forraljuk. Ezután szűrjük és bepároljuk. A maradékként kapott olaj további tisztítás nélkül felhasználható. c) eljárás A kiindulási vegyületek hidrokinon benzilezésével, illetve N-(2-fenil-l,l-dimetil-etil)-amin és epiklórhidrin izopropanolban 1,5 óra hosszat visszafolyatás közben való forralásával állíthatók elő. d) eljárás • 21,9 g (0,1 mól) 2-benziloxi-l,3-diklórpropánt, 75 g (0,5 mól) 2-fenil-l,l-dimetiletil-amint és 50 ml vizet autoklávban 48 óra hosszat 90°-on melegítünk. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük és hozzáadunk 120 ml 2n nátrium-hidroxid-oldatot. A 2-fenil-l,ldimetilamin feleslegét ledesztilláljuk, a maradékot kétszer éterrel extraháljuk; Az egyesített éteres kivonatokat vízzel mossuk, és kétszer 2n sósavval extraháljuk. A vizes fázist éterrel extraháljuk, 2n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és kétszer éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot nátrium-szulfáton szárítjuk, az oldószert elpárologtatjuk, és a maradékot desztillálva a kívánt acetidinolt kapjuk, g) eljárás A XI általános képletű vegyület előállítására l-(4-benziloxi-fenoxi)-3-aminoacetont és az R szubsztituensnek megfelelő halogenidet, például ciklopentilkloridot kálium-karbonát és metanol jelenlétében a 11. példában leírt módon reagáltatunk, i) eljárás 0,1 mól hidrokinont, 0,1 mól (N-ciklopentil)-l,2-epoxi-propionsavamidot és 0,1 mól kálium-karbonátot 75 ml acetonitrilben 4 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. A reakciókeveréket szűrjük, és az oldószert elpárologtatjuk. A maradékként kapott olajat éterben feloldjuk, és a hidrokloridot hidrogénkloridgáz bevezetésével 4 pH-értéken leválasztjuk. Azok a kiindulási anyagok, amelyek előállítását részletesen nem ismeretettük, a fentiekkel analóg módon állíthatók elő. h) eljárás A diazóniumsó előállítására l,2-epoxi-3-(4-aminofenoxi)-propánból és ciklopentil-aminból az 1. példa szerint készített vegyületet használunk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új szubsztituált l-amino-3-(p-hidroxi-fenoxi)-propán-2-olok és savaddíciós sóik előállítására, ebben a képletben R legfeljebb 6 szénatomos cikloalkilcsoportot vagy [a] általános csoportot jelent, ahol R2 hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot jelent, amikor is, ha R2 hidrogénatomot képvisel, R 4 hidroxil-, karbamoil-, etoxikarbonil-, fenil-, p-hidroxi-fenilvagy p-klór-fenil-csoportot jelent, ha pedig R2 hidroxilcsoportot képvisel, akkor R4 fenil-, phidroxi-fenil- vagy p-klór-fenil-csoportot jelent, és R3 hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent, R1 hidrogénatomot vagy benzilcsoportot és R6 hidrogén- vagy halogénatomot jelent -azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű vegyületet - ebben a 5 képletben R1 és R 6 a fenti jelentésűek, X 1 hidroxilcsoport és Z reakcióképes, észteresített hidroxilcsoportot, előnyösen halogénatomot jelent, vagy X 1 és Z együtt epoxicsoportot alkotnak — egy R—NH2 általános képletű aminnal reagáltatunk — ebben a 10 képletben R a fenti jelentésű — és kívánt esetben egy R1 helyén levő benzilcsoportot lehasítunk, vagy b) egy III általános képletű vegyületet — ebben a képletben R1 és R 6 a fenti jelentésűek - egy Z-R általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ebben a 15 képletben Z és R a fenti jelentésűek -, és kívánt esetben egy R1 helyén levő benzilcsoportot lehasítunk, vagy c) egy IV általános képletű vegyületet - ebben a képletben R1 és R 6 a fenti jelentésűek - egy V 20 általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ebben a képletben Z, X 1 és R a fenti jelentésűek —, és kívánt esetben egy R1 helyén levő benzilcsoportot lehasítunk, vagy d) egy IV általános képletű vegyületet — ebben a 25 képletben R6 a fenti jelentésű, és R 1 benzilcsoportot jelent — egy VI általános képletű vegyülettel reagáltatunk - ebben a képletben R a fenti jelentésű —, és kívánt esetben az R1 helyén levő benzilcsoportot lehasítjuk vagy 30 e) egy olyan I általános képletű vegyületből, amelynek képletében R, R1 és R 6 a fenti jelentésűek, és amelyben az aminocsoport nitrogénatomján és/vagy ha hidroxilcsoporton lehasítható csoport van, ezt a csoportot, kívánt esetben az R1 helyén levő benzil-35 csoporttá együtt lehasítjuk, vagy f) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 és R 6 a fenti jelentésűek, és az R jelű [a] általános képletű csoportban R3 hidrogénatomot jelent, egy VIII vagy IX általános 40 képletű vegyületet vagy IX. általános képletű vegyületnek megfelelő X általános képletű ciklusos tautomert, amely egyidejűleg lehet jelen a IX általános képletű vegyülettel — ezekben a képletekben R1, R 6 és R a fenti jelentésűek, de az R jel által képviselt [a] 45 általános képletű csoportban R3 hidrogénatomot jelent, mimellett a IX általános képletű vegyületben R legfeljebb 6 szénatomos cikloalkilidén-csoportot vagy az R jel által képviselt [a] általános képletű csoportban R3 egy további szén-nitrogén kötést jelent — 50 redukálunk, kívánt esetben az Rx jelű benzilcsoportot egyidejűleg vagy ezt követően lehasítjuk, vagy g) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R és R6 a fenti jelentésűek, és R1 hidrogénatomot jelent, egy XI általános képletű 55 3-(4-benziloxi-fenoxi)-l-amino-2-propanont — ebben a képletben R és R6 a fenti.jelentésűek és R 1 benzilcsoportot jelent — katalitikusan hidrogénezünk, vagy h) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, 60 amelyek képletében R1 hidrogénatomot jelent és R 6 és R a fenti jelentésűek, egy XII általános képletű diazónium-vegyületet — ebben a képletben R és R6 a fenti jelentésűek és X 2 diazóniumcsoportot jelent -réz-(I)-sóval, előnyösen réz-(I)-szulfáttal reagáltatunk, 65 vagy 9
