169669. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3- dihidro-1H-dibenzo-(2,3:6,7)tiepino (4,5-c) pirrol- és 2,3-dihidro-1H-dibenzo (2,3:6,7)oxepino (4,5-c)pirrol-származékok előállítására

169669 11 12 oxepino[4,5-c]-pirrol metánszulfonsav sóját a 2. példa eljárása szerint állítjuk elő; az utóbbi metanolból átkristályosítva 235—238°-on olvad meg. 5. példa Az 1. példában leírt eljárással 14,7 g 2-etil-5-metoxi-2,3-dihidro-lH-dibenzo[2,3:6,7] oxepino[4,5-c] pirrolt 73,5 ml 48%-os vizes hidrogén-bromid-oldattal főzve 2-etil-5-hidroxi-2,3-dihidro- lH-dibenzo[2,3:6,7 ] oxepino[4,5-c]pirrolt kapunk, melynek olvadáspontja metanolból való átkristályosítás után 172—174°. A 2-etil-5-hidroxi-2,3-dihidro-lH-dibenzo[2,3:6,7]-oxepino[4,5-c]pirrol metánszulfonsav sóját a 2. példa eljárása szerint állítjuk elő; az utóbbi vegyület etanolból átkristályosítva 219-222°-on olvad meg. 6. példa 8,4 g 2-metil-5-hidroxi-2,3-dihidro-lH-dibenzo [2,3:6,7]-tiepino[4,5-c]pirrol 150 ml abszolút piridinnel készült oldatához 1 óra alatt, keverés közben 20 ml abszolút benzolban oldott 4,7 g acetil-kloridot csepegtetünk, miközben a hőmérsékletet 0° és 5° között tartjuk. A keverést szobahőmérsékleten 2 óráig folytatjuk, a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteTes oldatot elválasztjuk, vízzel mossuk és nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd bepároljuk. Olaj formájú 2-metil-5-acetoxi-2,3-dihidro-lH-dibenzo[2,3:6,7]-tiepino[4,5-c]pirrolt kapunk. Kitermelés: 9,5 g (98,5%). Az olajos nyers bázis 9,5 g-ját 50 ml acetonban oldjuk és 10 ml abszolút etanolban oldott 2,7 g oxálsavval semlegesítjük. A kivált Oxalat olvadáspontja abszolút etanol és abszolút éter elegyéből átkristályosítva 117-120°. 7. példa A 6. példában leírtak szerint állítjuk elő a következő végtermékeket: a) 120 ml abszolút piridinben oldott 5,6 g 2-metil-5-hidroxi-2,3-dihidro- lH-dibenzo [2,3:6,7] tiepino [4,5-c]pirrolból és 10 ml abszolút benzolban oldott 5,9 g heptanoil-kloridból kiindulva 2-metil-6-heptanoiloxi-2,3-dihidro-lH-dibenzo- [2,3:6,7]tiepino [4,5-c]pirrolt, melynek oxalátja abszolút etanolból átkristályosítva 195—197°-on olvad meg. Kitermelés: 7.0 g (89%). b) 120 ml abszolút piridinben oldott 5,6 g 2-etil-5 - h i d r oxi-2,3-dihidro-1 H-dibenzo[2,3:6,7] oxepino [4,5-c]pirrolból és 10 ml abszolút benzolban oldott 3.1 g acetil-kloridból kiindulva 2-etil-5-acetoxi-2,3-dihidro-lH-dibenzo[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pirrolt, (kitermelés: 5,7 g, 89%), melynek oxalátja abszolút etanol és aceton elegyéből átkristályosítva 152—155°-on olvad meg. 8. példa 0,02 g 2-metil-5-hidroxi-2,3-dihidro-lH-dibenzo [2,3:6,7]-tiepino[4,5-c] pirrol-metánszulfonsav sót tartalmazó tablettákat a következőképpen állítunk elő: összetétel (10 000 tablettához): 2-Metil-5-hidroxi-2,3-dihidro-lH-dibenzo[2,3:6,7]tiepino[4,5-c]pirrol-metánszulfon-só Laktóz Burgonyakeményítő Sztearinsav 5 Talkum Magénzium-sztearát Kolloidális kovasav Etanol 200,00 g 200,80 g 354,70 g 10,00 g 200,00 g 2,50 g 32,00 g szükség szerint A 2-metil-5-hidroxi-2,3-dihidro-lH-dibenzo[2,3: 10 6,7]tiepmo[4,5-c]pirrol-metánszulfonsav-só, a laktóz és 194,70 g burgonyakeményítő keverékét etanolos sztearinsavoldattal megnedvesítjük és szitával szemcsésítjük. Száradás után hozzákeverjük a maradék burgonyakeményítőt, a talkumot, a magnézium-sztea-15 rátot és a kovasav-kolloidot, és a keveréket 0,1 g súlyú, a finomabb adagolás megkönnyítésére szükség esetén rovátkával ellátott tablettákká préseljük. 9. példa 20 0,02 g 2-metil-5-hidroxi-2,3-dihidro-lH-dibenzo [2,3:6,7 ]-tiepino[4,5-c] pirrol-metánszulfonsav-sót tartalmazó drazsékat állítunk elő a következőképpen: összetétel (10 000 drazséhoz): 2-metil-5-hidroxi-2,3-dihidro-lH-25 -dibenzo[2,3:6,7 ]tiepino[4,5-c]pirrol-metánszulfonsav-só 100 g Laktóz 175,90 g Sztearinsav 10,00 g Kolloidális kovasav 56,60 g 30 Talkum 165,00g Burgonyakeményítő 20,00 g Magnézium-sztearát 2,50 g Szacharóz (kristályos) 502,28 g Sellak 6,00 g 35 Arabgumi 10,00 g Festék 0,22 g Titán-dioxid 1,50 g Etanol szükség szerint A 2-metil-5-hidroxi-2,3-dihidro-lH-dibenzo[2,3: 40 6,7]tiepino[4,5-c]pirrolból, a laktózból és etanolos sztearinsavoldatból szemcséket állítunk elő, melyeket száradás után kovasav-kolloiddal, talkummal, burgonyakeményítővel és magnézium-sztearáttal elkeve' rünk és drazsé-magokká préselünk. Ezeket bevonjuk a 45 szacharózból, sellakból, arabgumiból, festékből és titán-dioxidból álló tömény sziruppal és megszárítjuk. 0,105 g súlyú drazsékat kapunk. 10. példa 50 0,02 g 2-metil-5-hidroxi-2,3-dihidro-lH-dibenzo [2,3:6,7] -tiepino[4,5-c] pirrol-metánszulfonsav-sót tartalmazó kapszulákat készítünk a következő módon: Összetétel (1000 kapszulához): 55 2-Metil-5-hidroxi-2,3-dihidro-lH-dibenzo-[2,3:6,7]tiepino[4,5-c]pirrol-metánszulfonsav-só 20,0 g Laktóz 253,00 g Zselatin 2,00 g 60 Kukoricakeményítő 10,00 g Talkum 15,00 g Víz szükség szerint A 2-metil-5-hidroxi-2,3-dihidro-lH-dibenzo[2,3: 6,7]tiepino[4,5-c] pirrol-metánszulfonsav-sót elkever-65 jük a laktózzal, a keveréket vizes zselatinoldattal 6