169669. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3- dihidro-1H-dibenzo-(2,3:6,7)tiepino (4,5-c) pirrol- és 2,3-dihidro-1H-dibenzo (2,3:6,7)oxepino (4,5-c)pirrol-származékok előállítására
5 169669 6 fémszármazékkal, mint alkálifém-kisszénatomszámü alkanoláttal, -amiddal vagy -hidriddel kezeljük, majd egy reakcióképes metanol-észterrel, mint metü-halogeniddel, például metil-jodiddal reagáltatjuk. A maionészter-vegyületet egyidejű dekarboxilezés mellett a megfelelő 2'-(4-RA -fenil-X>hidratropasawá alakítjuk át. Ebből alkalmas sav, mint hidrogén-fluorid hatására egy olyan ll-metil-10-oxo-10,ll-dihidro-dibenzo[b,f] tiepin vagy -dibenzo[b,f] oxepin képződik, amely a 8-helyzetben - a kiindulóanyagban jelenlevő RA szubsztituens jelentésétől függően — egy R A csoportot vagy a reakció körülményei között felszabadult hidroxilcsoportot tartalmaz; az utóbbit önmagában ismert módon újra megfelelő RA védett hidroxilcsoporttá alakítjuk vissza. Az így kapott ketovegyületet alkalmas metil-Grignard reagenssel, mint metil-magnézium-jodiddal kezeljük, a kapott 8-RA -10,ll-dimetil-10-hidroxi-10,ll-dihidro-dibenzo [b^ ] tiepinből vagy -dibenzo[b,f] oxepinből jpéldául vizes ásványi sav, mint sósav vagy kénsav jelenlétében melegítve vizet hasítunk le és a főtermékként kapott 8-RA -ll-metil-10-metilén-10,ll-dihidro-dibenzo[b,f] tiepinvegyületet vagy -dibenzo[b,f]oxepin,-vegyületet - például alkalmas bázissal, mint alkálifém-hidroxiddal, például kálium-hidroxiddal kezelve kisszénatomszámú alkanol, például etanol jelenlétében — a megfelelő 8-RA -10,ll-dimetü-dibenzo[b/]tiepinné vagy -dibenzo[b,f]oxepinné alakítjuk át. Ezt követően a metilcsoportokat Xi-CH2 - illetve X 2 —CH 2 - általános képletű reakcióképesen észterezett hidroxi-metilcsoportokká alakítjuk át, például egy halogénkationt leadó szerrel, mint N-halogén-imiddel, például bróm-szukcinimiddel kezelve. Az így kapott 8-RA -10,1 l-bisz[halogén-metü]dibenzo[b/]tiepinben vagy -dibenzo[b,f]oxepinben a halogénatom — különösen a brómatom — önmagában ismert módon átalakítható más csoportokká, például hidroxilcsoport képzésével és ennek utólagos észterezésével más reakcióképes észterezett hidroxilcsoporttá az RA védett hidroxilcsoport továbbá önmagában ismert módon, például az alábbiakban leírtak szerint, az eljárás ezen, vagy más alkalmas fázisában R csoporttá alakítható át. Az új vegyületek úgy is előállíthatók, hogy egy IV általános képletű vegyületben a szekunder aminocsoportot Rí csoporttal helyettesítjük. A IV általános képletű N-szubsztituálatlan kiindulóanyag szubsztituálása önmagában ismert módon történhet, például kisszénatomszámú alkanol reakcióképes észterével kezelve, ahol az észterezett hidroxilcsoport, például a fentebb megadott jelentésű és különösen halogén-, például klór-, bróm- vagy jódatomot, vagy szerves szulfonil-oxi-, például p-toluolszulfonil-oxi-csoportot jelent. A reakciót előnyösen alkalmas bázis, mint tercier-amin, például térbelileg gátolt kisszénatomszámú trialkil-amin, mint etildiizopropil-amin (Hűnig-bázis) jelenlétében hajtjuk végre. R! metilcsoportot formaldehid segítségével hangyasav jelenlétében is bevihetünk. A fenti reakciót a kiindulóanyagoktól függően oldó- vagy hígítószer jelenlétében és — szükség esetén — hűtés vagy melegítés közben, zárt edényben és/vagy közömbös gáz-, például nitrogénatmoszférában hajtjuk végre. A IV általános képletű.kiindulóanyag önmagában ismert módon állítható elő, például úgy, hogy a II általános képletű vegyületet feleslegben vett ammóniával reagáltatjuk. Továbbá valamely 2-(kisszénatomszámú 2-alkerűl)-, különösen 2-allil-5-R-2,3-dihidrolH-dibenzo[2,3:6,7] tiepino[4,5-c]pirrolban vagy -di-5 benzo[2,3:6,7]oxepino [4,5-c]pirrolban az N-kisszénatomszámú alkenil-, különösen az N-allil-szubsztituenst lehasítható acilcsoporttal, különösen kisszénatomszámú alkoxi-karbonil-, például etoxi-karbonilcsoporttal helyettesíthetjük, például alkalmas savhalo-10 geniddel, mint halogén-hangyasav-etil-észterrel való kezelés útján. Az így kapott 2-acil-, mint 2-(kisszénatomszámú alkoxi-karbonil)-, például 2-(etoxi-karbonil)-5-R-2,3-dmidro-lH-dibenzo[2,3:6,7]tiepino[4,5-cjpirrol-vegyületben vagy -dibenzo[2,3:6,7]oxepino 15 [4,5-c]pirrol-vegyületben az acil-, mint kisszénatomszámú alkoxi-karbonil, például etoxi-karbonil-csoportot hidrolízissel — például alkalmas vizes savval vagy bázissal, mint vizes hidrogén-bromiddal vagy vizesalkoholos kálilúggal -, vagy alkoholízissel - például 20 kisszénatomszámú alkanollal, mint etanollal kezelve alkálifém-hidroxi, például kálium-hidroxid jelenlétében — lehasítjuk és így hidrogénatommal helyettesítjük. Az olyan I általános képletű új vegyületek, ahol R 25 hidroxilcsoportot jelent, úgy is előállíthatók, hogy egy V általános képletű vegyületben — ahol RQ hidroxilcsoporttá átalakítható szubsztituenst jelent -az R0 csoportot szabad hidroxilcsoporttá alakítjuk át. Szabad hidroxilcsoporttá átalakítható alkalmas R 30 csoport például a funkcionáisan átalakított hidroxilcsoport. Ilyen csoport a végtermékekben adott esetben előforduló R alkanoü-oxi-csoporttól különböző, védett, különösen éterezett vagy észterezett hidroxilcsoport, amely önmagában ismert módon, mint szol-35 volízis, például hidrolízis, alkoholízis vagy acidolízis útján, vagy redukcióval, például hidrogenolízissel vagy kémiai redukcióval, továbbá fotolízissel alakítható át szabad hidroxilcsoporttá. Az R0 éterezett hidroxilcsoportok általában szer-40 ves csoportokkal, elsősorban adott esetben helyettesített alifás szénhidrogéncsoportokkal, vagy részlegesen vagy teljésen telített heterociklusos csoportokkal éterezett hidroxilcsoportok. Ilyen éterezett hidroxilcsoportok például a kisszénatomszámú alkoxi-, külö-45 nősen metoxi-, valamint etoxi-, n-propil-oxi-, izopropil-oxi- vagy n-butil-oxi-csoport, továbbá terc-kisszénatomszámu alkoxi-, mint terc-butil-oxi- vagy terc-pentü-oxi-csoport, aril-kisszénatomszámú alkoxi-, mint adott esetben szubsztituált alfa-fenil-kisszénatom-50 számú alkoxi-, például benzil-oxi- vagy tritil-oxi-csoport, vagy 2-oxa-cikloalkoxi- vagy 2-tia-cikloalkoxi-, például 2-tetrahidrofuranil-oxi-, 2-tetrahidropiraniloxi- vagy 2-tia-ciklohexil-oxi-csoport. Az RQ észterezett hidroxilcsoportok előnyösen 55 szerves savval vagy szénsav-félszármazékokkal észterezettek. Szerves savval észterezett hidroxilcsoportok az acü-oxi-csoportok, ahol az acflcsoport előnyösen szerves karbonsav, különösen alifás, aromás vagy aralifás karbon- vagy szulfonsav csoportját jelenti, így egye-60 bek között alkanoil-oxi-, például kisszénatomszámú alkanoil-oxi-, mint acetil-oxi-, propionil-oxi- vagy pivaloü-oxi-csoportot (amikor az ilyen R0 csoport — szükség esetén — R szubsztituensként is szerepelhet), aroil-oxi-, például benzoil-oxi-csoportot, aril-kisszén-65 atomszámú alkanoil-oxi-, például fenil-acetil-oxi-cso-3
