169638. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív, 2-(6'- karbometoxihexil)- 4(R-) -hidroxi-2- ciklopentén- 1-on sztereospecifikus előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. XI. 26. Amerikai egyesült államokbeli elsőbbsége: 1972. XI. 27. (309.766) Közzététel napja: 1976. VII. 28. Megjelent: 1977. X. 31. (WI—246) 169638 Nemzetközi osztályozás: C 07 C 69/95 \\ %_< Li:.iu . Feltalálók: SIH Charles John biokémikus, Madison, HEATHER James Brian biokémikus, Madisón, Wisconsin, Amerikai Egyesül Államok. Tulajdonos: WISCONSIN ALUMNI RESEARCH FOUNDATION, Madison, Wisconsin, Amerikai Egyesült Államok Eljárás optikailag aktív, 2-(6'-karbometoxihexil)-4(R)-hidroxi-2--ciklopentén-1-on sztereospecif ikus előállítására i A találmány tárgya eljárás I képletű 2-(6'-karbometoxihexil)-4(A)-hidroxi-2-ciklopentén-l-on előállítására, oly módon, hogy a II képletű 2-(6'-karbometoxihexil)-ciklopentán-1,3,4-triont K képletű ródium-komplex-katalizátor 5 jelenlétében katalitikus hidrogénezéssel asszimmetrikus redukciónak vetjük alá, a kapott III képletű 2-(6'-karbo* metoxihexil)-4(/?)-hidroxi-ciklopentán-1,3-diont a) egy VIII általános képletű vegyülettel — ahol R1 je- 10 lentése fenil-, vagy terc-butil-csoport, X jelentése klóratom, vagy az —O—CO—R1 általános képletű csoport, ahol R1 jelentése a fenti — szelektíve O-acilezzük, a kapott IVb és IVb' általános képletű C—1 és C—3 enol-észterekből — ahol R1 jelentése a fenti 15 — izoláljuk a IVb általános képletű C—1 enol-észtert — ahol R1 jelentése a fenti —, és ezt a vegyületet nátrium-[bisz(2-metoxietoxi)-dihidro-aluminiát]-tal redukáljuk, és a kapott V általános képletű átmeneti terméket — ahol R' jelentése az R*CO— általános 20 képletű csoport, ahol R1 jelentése fenti — savas körülmények között hidrolizáljuk, vagy b) egy VII általános képletű vegyülettel — ahol R" jelentése 3—7 szénatomos alkil-csoport és X' jelentése jódatom — enyhén alkalikus közegben szelektíve 25 O-alkilezzük, a kapott IVa és IVa' általános képletű C—1 és C—3 enol-éterből — ahol R" jelentése a fenti — izoláljuk a IVa általános képletű enol-étert — ahol R" jelentése a fenti — és azt a vegyület nátrium-[bisz(2-metoxietoxi)-dihidro-aluminát]-tal redu- 30 káljuk, és a kapott V általános képletű terméket — ahol R' jelentése R" fenti jelentésével azonos — savas körülmények között hidrolizáljuk. A találmány tárgya tehát eljárás bizonyos, a prosztaglandinok vagy prosztaglandinokhoz hasonló vegyületek előállításához szükséges, kulcshelyzetet jelentő közbenső vegyületek sztereospecifikus előállítására. A találmány szerinti vegyületek nevében szereplő R (4(/í)-hidroxi...) a vegyület sztereokémiái konfigurációjára utal, a Cahn—Ingold—Prelog rendszer nomenklatúrája értelmében. A prosztaglandinokról, amelyek a prosztánsav-vázon alapuló ciklusos, oxigéntartalmú C20 zsírsavak, tudjuk, hogy erős potenciális és gyógyhatású szerek a széleskörű fiziológiai hatás következtében, amelyet a kardiovaszkuláris, centrális, perifériális ideg, reproduktív, endokrin, renalis és gasztrointesztinalis rendszerekre gyakorolnak mind az embernél, mind az. állatnál. Ezek az anyagok rendszerint nehezen szerezhetők be, az eddig leírt eljárások pedig, amelyek ismertetik az előállításukat, fárasztó rezolválási eljárást foglalnak magukban, általuk így jutnak el az előállítani kívánt optikailag aktív vegyülethez. Eljárásunk fő célja olyan optikailag aktív vegyületeknek az előállítása, amelyek kulcs-intermedierek a prosztaglandinok vagy prosztaglandinokhoz hasonló vegyületek előállításában. Eljárásunk tulajdonképpen az I képletű 2-(6'-karbometoxihexil)-4(/f)-hidroxi-2-ciklopentén-l-on előállítására szolgál, ahol is az eljárás lényeges lépéseit már a 169638 1
