169636. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 3-amino-1-propén-származékok, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
169636 7. példa Szirupot készítünk az alábbi komponensekből: (i) Cisz-l-(4'-bróm-4-bifenilil)-l-(bróm-fenil)-3--amino-1-propén-hidroklorid 500 mg 5 (ii) Szacharóz (brit gyógyszerkönyvi minőség) 30 mg (iii) Glicerin (brit gyógyszerkönyvi minőség) 15 mg (iv) Hidroxi-benzoesav-metilészter (brit gyógyszerkönyvi minőség) 0,1 g (v) Nátrium-szacharát (brit 10 gyógyszerkönyvi minőség 0,1 g (vi) Amarántvörös (1954-es brit gyógyszerkönyvi minőség) 1,0 g (vii) Tisztított víz (brit gyógyszerkönyvi minőség) 100 ml-re 15 Az (ii), (iv) és (v) komponenseket feloldjuk tisztított vízben, majd a kapott oldathoz hozzáadjuk a (iii) és (vi) komponenseket. Az így kapott vizes elegyhez hozzáadjuk az (i) komponenst, ami a vízben feloldódik. Ezután a vizes elegy térfogatát tisztított vízzel 100 ml-re 20 beállítjuk. Szűrés után a szirup felhasználásra kész. „Brit gyógyszerkönyvi minőség" alatt British Pharmacopoea 1954. évi kiadása értendő. 25 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek — ahol X1 és X2 halogénatomot jelentenek, és jelentésük eltérő vagy azonos lehet —, 30 valamint gyógyászatilag elfogadható sóik és geometriai izomerjeik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely V általános képletű vegyületet — ahol X1 és X2 jelentése a fenti, Q jelentése hidroxil-csoport, 35 G jelentése hidrogénatom és M jelentése a —CH2 NH 2 képletű csoport, vízelvonószerrel reagáltatva dehidratálunk és kívánt esetben a kapott I általános képletű vegyület cisz- és transz izomerjére szétválasztjuk, továbbá kívánt esetben a kapott I általános 40 képletű vegyületet megfelelő savval végzett kezelés útján gyógyászatilag elfogadható sójává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy vízelvonószerként egy erős savat alkalmazunk. 45 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy savként tömény sósav és jégecet elegyét használjuk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként l-(4'-klór-4-bifenilil)-l-(4-klór-fenil)-3-amino-l-propanolt alkalmazva l-(4'-klór-4-bifenilil)-l-(4-klór-fenil)-3-amino-l-propént állítunk elő. 5. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagként l-(4'-bróm-4-bifenilil)-l-(4-klór-fenil)-3-amino-l-propanolt alkalmazva l-(4'-bróm-4-bifeni~ lil)-l-(4-klór-fenil)-3-amino-l-propént állítunk elő. 6. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként l-(4'-bróm-4-bifenilil)-l-(4-bróm-fenil)-3-amino-l-propanolt alkalmazva l-(4'-bróm-4-bifenilil)-l-(4-bróm-fenü)-3-amino-l-propént állítunk elő. 7. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a cisz-izomert — ahol a para-helyzetben halogénatommal helyettesített bifenililcsoport és a —CH2 NH 2 csoport egymáshoz képest cisz-helyzetben vannak — a transzizomertől elkülönítjük. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az elkülönítést frakcionált kristályosítással vagy valamilyen bázikus ioncserélőgyanta alkalmazásával végezzük. 9. A 7. vagy 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az l-(4'-klór-4' -bifenilil)-l-(4-klór-fenil)-3-amino-l-propénből, l-(4,-bróm-4-bifenilil)-l-(4-klór-fenü)-3-amino-l-propénből-és 1 -(4' -bróm-4-bifenilü)-1 -(4-bróm-fenil)- 3-amino-1 -propénből cisz-izomert elkülönítjük. 10. Az 1—9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése I általános képletű vegyületeket — ahol X1 és X2 halogénatomot jelentenek, és jelentésük eltérő vagy azonos lehet — tartalmazó és főleg Trypanosoma cruzi okozta fertőzések kezelésére hasznosítható gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több I általános képletű vegyületet és/vagy gyógyászatilag elfogadható sóját önmagában vagy a gyógyszergyártásban használt hordozó- és/vagy segédanyagokkal ismert módon gyógyászati készítményekké alakítunk. 5 ábraoldal A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 77.4634.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 4
