169636. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 3-amino-1-propén-származékok, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADAL LEÍRÁS Ml áÉI Bejelentés napja: 1974. III. 27. (WE—504) l||p Nagy-britanniabeli elsőbbsége: 1973. 111.28.(14 893/73.) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1976. VI. 28. HIVATAL Megjelent: 1977. X. 31. 169636 Nemzetközi osztályozás: C 07 C 87/29 Feltaláló: Barrett Paul Anthony, kutatóvegyész, Beckenham, Kent, Nagy-Britannia Tulajdonos: The Wellcome Foundation Limited, London, Nagy-Britannia Eljárás helyettesített 3-amino-l-propén-származékok, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására i A találmány tárgya eljárás új helyettesített 3-amino-1-propén-származékok, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A Trypanosoma cruzi mikroorganizmus okozta fertőzés meglehetősen elterjedt Dél-Afrikában, és a fertő- 5 zés következtében embereknél a Chagas-féle megbetegedés lép fel. E megbetegedés kezelése az eddigi tapasztalatok szerint igen nehéz. A fenti megbetegedés kezelésére eddig egyetlen hatóanyag, éspedig a „Lampit" márkanéven forgalomba 10 hozott 4-[(5-nitro-furfurilidén)-amino]-3-metiltio-morfolin-1,1-dioxid ismert. Kedvezőtlen módon azonban e hatóanyag — amellett, hogy bizonyos mértékig hatásos trypanasomák okozta megbetegedés ellen — meglehetősen toxikus és így alkalmatlan emberek kezelésére 15 nagyobb dózisokban. Azt találtuk, hogy az I általános képletű helyettesített 3-amino-l-propén-származékok — ahol X1 és X2 halogénatomot jelentenek, és jelentésük azonos vagy eltérő lehet —, 20 valamint sóik, különösen pedig gyógyászatilag elfogadható sóik meglepő módon hatásosak a Trypanosoma cruzi okozta fertőzések kezelésére. Az I általános képletű vegyületeknek geometriai izomerjeik vannak, és így cisz- és transz-izomerjeikre vá- 25 laszthatók szét. Bár a transz-izomerek is hatásosak, általában a cisz-izomerek, azaz az olyan izomerek, amelyekben a para-helyzetben halogénatommal helyettesített bifenililcsoport és a —CH2NH 2 csoport egymáshoz képest cisz-helyzetűek, nagyobb aktivitást mu- 30 tatnak és így előnyösek. Az I általános képletű vegyületek cisz- és transzizomerjei az la és Ib általános képlettel jellemezhetők. Az alábbi I általános képletű vegyületek — mint izomerek keverékei vagy mint elkülönített izomerek — bizonyultak különösen előnyösnek : l-(4'-klór-4-bifenilil)-l-(4-klór-fenil)-3-amino-l-propén; l-(4'-bróm-4-bifenilil)-l-(4-klór-fenil)-3-amino-l-propén; és l-(4'-bróm-4-bifenilil)-l-(4-bróm-fenil)-3-amino-l-propén. A találmány értelmében az I általános képletű vegyületeket, valamint gyógyászatilag elfogadható sóikat úgy állítjuk elő, hogy valamely V általános képletű vegyületet — ahol X1 és X2 jelentése a fenti, Q jelentése hidroxil-csoport G hidrogénatomot jelent és M jelentése —CH2 NH 2 képletű csoport, vízelvonószerrel reagáltatva dehidratálunk, és kívánt esetben az előnyös cisz-izomerek előállítására egy, a fenti módszerek valamelyikével előállított I általános képletű vegyületeket cisz- és transz-izomerjeire szétválasztunk, továbbá kívánt esetben egy I általános képletű vegyületet megfelelő savval kezelve gyógyászatilag elfogadható sóvá alakítunk. Vízelvonóként célszerűen valamely erős savat például tömény, jégecetes sósavoldatot alkalmazunk. Az V általános képletű kiindulási vegyületek előállítására előnyös módszer valamely VII általános képletű ketonszármazék acetonitrillel való reagáltatása 169636 1
