169633. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált mono-és dioxo-piperazinil(tio) karbonil-acilamino penám- és cef-3-ém-származékok előállítására

5 169633 6 Irodalmi utalások: V. G. Granik, Khim-Farm. Zh., 1(4), 16—19 (1967) (Russ); Samuel R. Aspinall, J. An. Chem. Sót.,-62, 1202—4 (1940); Kuniyoshi Masuzawa, Pharm. Bull. (Japán), 38, 2078—2081 (1966); 1 135 472 sz. német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírás; J. L. Riebsomer, J. Org. Chem., 15, 68—73 (1950); Jóngkees, Rec. trav. Chim., 27, 305; Patric T. Izzó, J. Am. Chem. Soc., 81, 4668—4670 (1959) B. H. Chase and A. M. Downes, J. Chem. Soc, 3874— 3877(1953). Konkrét példák a VIII általános képletű vegyületekre az 1. táblázatban és a III általános képletű vegyületek reakcióképes (tio)karboxilcsoporttal rendelkező származékaira a 2. táblázatban találhatók. Ezek a példák természetesen nem korlátozó értelműek. (L.: táblázatok 1—19. oldal.) Az V általános képletű vegyületeket könnyen előállíthatjuk például úgy, hogy egy IX általános képletű aminosav (D-izomer, L-izomer vagy racém vegyület) — ahol R a fenti jelentésű — alkálifémmel, alkáliföldfémmel vagy nitrogéntartalmú szerves bázissal alkotott sóját a reakció szempontjából iners oldószerben savelvonó anyag jelenlétében egy III általános képletű vegyület reakcióképes (tio)karboxilcsoporttal rendelkező származékával reagáltatunk. Az V általános képletnek megfelelő D-izomer, L-izomer és racám vegyületekre az alábbi — nem korlátozó értelmű — példákat említjük meg: a-(4-acetil-2-oxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilecetsav a-(4-klóracetil-2-oxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilecetsav a-(4-diklóracetil-2-oxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilecetsav a-(4-palmitoil-2-oxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilecetsav a-(4-kaproil-2-oxo-1 -piperazinil-karbonilamino)-fenilecetsav a-(4-kapriloil-2-oxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilecetsav a-(4-enantoil-2-oxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenil-ecetsav a-(4-ciklohexánkarbonil-2-oxo-l-piperazinil-karbonil-amino)-fenilacetsav a-(4-benzoil-2-oxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilecetsav oc-(4-klórbenzoil-2-oxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilecetsav a-(4-p-metoxibenzoil-2-oxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilecetsav a-[4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-2-oxo-l-piperazinil--karbonilamino]-fenilec3tsav a-[4-(2,4-diklórbenzoil)-2-oxo-l-piperazinil-karbonil-amino]-fenilecetsav a-(4-acetil-3-metil-2-oxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilecetsav a-(4-metánszulfonil-2-oxo-l-piperazinil-karbonilamino) -fenilecetsav ot-(4-acetilaminokarbonil-2-oxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilecetsav a-(4-fenilaminokarbonil-2-oxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilecetsav oc-(4-etoxikarbonil-2-oxo-1 -piperazinil-karbonilamino)-fenilecetsav a-(4-pivaloiloximetil-2-oxo-1 -piperazinil-karbonilamino) -fenilecetsav <x-(4-n-hexil-2-oxo-1 -piperazinil-karbonilamino)-fenil-ecetsav a-(4-n-butil-2-oxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilecetsav a-(4-n-butil-6-metil-2-oxo-l-piperazinil-karbonilamino)--fenilecetsav a-(4-n-oktil-2-oxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenil-ecetsav a-(3-oxo-l-piperazinil-karbonilammo)-fenilecetsav a-(2,5-dimetil-3-oxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilecetsav «-(5-metil-3-oxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilecetsav <x-(2-etoxikarbonilmetil-3-oxo-1 -piperazinil-karbonilamino)-fenilecetsav a-(2-metil-3-oxo-1 -piperazinil-karbonilamino)-fenilecetsav a-(4-acetil-2-metil-3-oxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilecetsav oc-(4-fenilaminokarbonil-3-oxo-1 -piperazinil-karbonilamino)-fenilecetsav a-(4-metil-3-oxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilecetsav oc-(4-n-butil-3-oxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilecetsav a-(4-etil-3-oxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilecetsav a-(4-izopropil-3-oxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilecetsav a-(4-n-pentil-3-oxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilecetsav a-(4-izo-pentil-3-oxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilecetsav a-(4-n-hexil-3-oxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilecetsav a-(4-n-heptil-3-oxo-l-piperazinil-karbonilamino)--fenilecetsav a-(4-n-oktil-3-oxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenil-ecetsav a-(4-n-dodecil-3-oxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilecetsav «-(4-ciklopentil-3-oxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilecetsav a-(2-metil-4-n-butil-3-oxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilecetsav a-(4-n-butil-5-metil-3-oxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilecetsav a-(4-n-butil-6-metil-3-oxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilecetsav a-(2-fenil-3-oxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilecetsav a-(4-benzil-3-oxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilecetsav a-(4-karbamoil-2-metil-3-oxo-1 -piperázinil-karbonilamino)-fenilecetsav a-(4- ß-hidroxietil-3-oxo- 1-piperazinil-karbonilamino)-fenilecetsav a-(4-allil-3-oxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilecetsav a-(4-<x-metilallil-3-oxo-1 -piperazinil-karbonilamino)--fenilecetsav 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3