169628. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-helyzetben helyettesített adenozin-3', 5'-ciklusos monofoszfátok előállítására
11 169628 /. Táblázat folytatása 12 Vegyület Összegképlet Számított Talált % 1; spektrum stb. 2-metil-adenozin-Cu H 17 N 6 0 6 P C: 38,56 C: 38,93 Xra"x = 258 mU -3',5'-ciklusos mono-I/2CH3COCH3 H: 5,17 H: 5,04 foszfát-ammónium-só N: 21,58 P: 7,97 N: 21,17 P: 8,21 >w3 = 263 mu 2-dimetilamino-adeno-C12 H 17 N 6 0 6 P • H2 0 C: 36,93 C: 36,98 Olvadáspont: 254—265 °C, zin-3',5'-ciklusos mono-H: 4,91 H: 4,83 Xm"x =210 ma, 260 mu, foszfát N: 21,53 N: 21,46 306 mu; P: 7,94 P: 7,68 fi = 224,mu, 162,5 mu. 294,5 mu 2-bróm-adenozin-C10 H 14 N 6 O 6 PBr C: 2767 C:27,96 Olvadáspont 205 °C -3',5'-ciklusos mono•1/2H2 0 H: 3,48 H: 3,90 (bomlás közben) foszfát-ammónium-só N: 19,36 N: 18,89 Xm ax = 265 mu P: 7,13 P: 7,00 XPH»=266mu Br: 18,41 Br: 18,35 2-fenoxi-adenozin-C16 H 19 N 6 0 7 P • C: 39,75 C: 39,28 XTM\OH =266mu -3',5'-ciklusos mono• 2,5 H2 0 H: 5,00 H: 4,38 foszfát-ammónium-só N: 17,39 P: 6,42 N: 18,01 P: 7,06 2-metil-adenozin-C17 H 29 N 6 0 6 SP C: 42,84 C: 42,35 Olvadáspont: 185 °C -3',5'-ciklusos mono-H: 6,13 H: 6,09 Xj*=271 mu foszfát-ammónium-só N: 17,64 N: 17,35 XPH «=235mu, 276 mu. P: 6,51 P: 6,53 2-(2-piridil)-adenozin-C15 H 15 N 6 0 6 P C: 44,82 C: 45,34 XPn H ai =233mu263mu, -3',5'-ciklusos mono-CH3COCH3 H2 0 H: 4,81 H: 5,67 329 mu foszfát N: 17,42 N: 17,16 >Wx =232mu, 263 mu, P: 6,42 P: 6,60 289 mu 10. Példa 2-Metil-adenozin-3',5'-ciklusos monofoszfát-atnmónium-só. 3 s. r. 2-metil-adenozin-5'-monofoszfát tributil-ammónium-só 100 t. r. piridines oldatához 8 s. r. p-nitrofenolt és 12,4 s. r. diciklohexil-karbodümidet adunk. A reakcióelegyet 3 napig rázzuk 20 °C-on, majd ledesztilláljuk a piridint csökkentett nyomáson. A maradékhoz 500 t. r. vizet és 250 t. r. etilétert adunk, és a keveréket jól összerázzuk. Az oldhatatlan részeket leszűrjük és vizes fázist négyszer mossuk át 250 t. r. etiléterrel. A vizes fázist 500 t. r. hidrogénkarbonát-alakú dietilaminoetil-cellulóz oszlopra visszük, az oszlopot először jól átmossuk vízzel, majd 2,000 t. r. 0,05 mólos ammóniumhidrogénkarbonát-oldattal eluáljuk. Az eluátumokat szárazra pároljuk és a maradékot elkeverjük 6001. r. 1: 1 térfogatarányú metanol és víz elegyével, a reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra párolva 1,6 s. r. 2-metil-adenozin-5'-p-nitrofenilfoszfát-ammónium-sót kapunk. Kitermelés: 1,6 s. r. Ultraibolya abszorpciós spektrum: Xmax =259 mu, 290 mu (váll) APi*u = 763 mu, 293 mu (váll). Elemanalízis a C17 H 22 N 7 0 9 P . H 2 0 összegképlet alapján: számított: C: 39,46%; H: 4,67%; N: 18,95%; talált: C: 39,76%; H: 4,89%; N: 18,33%; számított: P: 5,99%; talált: P: 5,74%. 1,6 s. r. 2-metil-adenozin-5'-p-nitrofenil-foszfát-am-35 mónium-só 200 t. r. piridines oldatához 30 t. r. 1 mólos kálium-terc-butoxidot adunk és a keveréket 20 °C-on 2 órán keresztül állni hagyjuk. A reakcióelegyet ezután 1,000 t. r. jeges vízbe csurgatjuk, majd 1 n nátriumhidroxid-oldat segítségével a pH-t 3-ra állítjuk be. 40 Az oldatot ezután 30 s. r. aktivált szén oszlopra visszük. Az oszlopot vízzel mossuk, majd 9001. r., 45 t. r. etanolból, 48 t. r. vízből, 5 t. r. n-butanolból és 2 t. r. 28%-os vizes ammóniumhidroxid-oldatból álló oldószerkeverékkel eluáljuk. Az eluátumot szárazra pároljuk. A ma-45 radékot feloldjuk 500 t. r. vízben és az oldatot 300 t. r. nitrogénkarbonát alakú dietiíaminoetil-cellulóz oszlopra visszük. Az oszlopot jól átmossuk vízzel, majd 1,0001. r. 0,05 mólos ammóniumhidrogénkarbonát-oldattal eluáljuk. Az eluátum tartalmazza a 2-metil-adenozin-3',5' 50 -ciklusos monofoszfátot. Szárazra párlás után a maradékhoz 200 t. r. metanolt adunk, majd újból szárazra pároljuk a reakcióelegyet. A maradékot feloldjuk 501. r. 95%os etanolban és az oldathoz 10 t. r. acetont adunk. így jutunk a fehér por alakú 2-metil-adenozin-3',5'-ciklusos 55 monofoszfát-ammónium-sóhoz. Kitermelés: 0,98 s, r. Ultraibolya abszorpciós spektrum: XpIÍ2 =259 mu; 60 X^=263mu. Elemanalízis a Cu H 17 N 6 0 6 P . l/2CH 3 COCH 3 öszszegképlet alapján: számított: C: 38,56%; H: 5,17%; N: 21,58%; 65 talált: C: 38,93%; H: 5,04%; N: 21,17%; 6
