169622. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-hidroxi-alkil-dezoxivinkaminát -származékok előállítására
3 169622 4 verése közben valamely alkoholban, így metanolban végezzük. A katalitikus hidrogénezést előnyösen alumíniumoxidra felvitt ródium segítségével, 50—100 kg nyomáson és 80—150 C°-on valamely alkoholban, így etanolban 5 hajtjuk végre. A találmány szerinti új eljárás előnye a nagyon kedvező kitermelésben, a gazdaságosságban és abban van, hogy könnyen kivitelezhető. A (II) általános képletű vegyületek szokásos észtere- 10 zési módszerekkel állíthatók elő. így például dezoxivinkaminsavat vagy apovinkaminsavat vagy ezek valamely funkcionális származékait, valamely (III) általános képletű keton-származékkal reagáltatjuk, ahol R,, R2 és R3 jelentése megegyezik az (I) és (II) általános képlet- 15 nél megadottakkal és X hidroxil-csoportot vagy halogénatomot, előnyösen klóratomot, képvisel. Ezt a reakciót előnyösen 75 C° és 120 C° közötti hőmérsékleten valamely apoláros oldószerben, így éterben, szénhidrogénben, klórozott szénhidrogénben, dimetil- 20 formamidban és hasonlókban, vitelezzük ki. A következő példa a találmány szerinti eljárás bemutatására szolgál. Példa 25 2-hidroxi-propil-dezoxivinkaminát előállítása [(I) általános képlet: R, = CH3, R 2 = R 3 = H] aj. -2-oxo-propil-cisz-dezoxivinkaminátból kiindulva 30 [(II) képlet: R, = CH3, R 2 = R 3 = R 4 = R 5 =H] 11 g (0,02 mól) 2-oxo-propil-dezoxivinkaminát (a/ß keverék) 100 ml metanollal készített oldatához, amelyet 0 C°-ra hűtünk, keverés közben lassú ütemben 35 hozzáadunk 3 g káliumbórhidridet. A reakcióelegyet éjszakán át keverjük, utána az oldószer mintegy háromnegyed részét lepároljuk és a maradékhoz 150 ml vizet adunk. Az elegyet etilacetáttal extraháljuk, a szerves fázist nátriumszulfát felett szárítjuk, majd szárazra pá- 40 roljuk. Ily módon 5 g 2-hidroxi-propil-dezoxivinkaminátot kapunk kromatográfiásan tiszta gyanta alakjában (az optikailag aktív izomerek racemát elegyeként). Kitermelés 45%-os. Olvadáspont: 69—70 C°. A vékonyréteg kromatográfiát semleges szilikagélen 45 (0,25 mm vastag Kieselgel H), eluensként metanol/kloroform (1: 9) oldószerelegyet használva, végezzük. A kapott termék UV (ultraibolya) spektruma: X max 232 nm (log s = 4,10) 282 nm (log s = 3,60) 50 IR (infravörös) spektrum: 1740 cm-1 abszorpciós sáv (nem konjugált észter) 3300 cm-1 széles sáv (alkoholos funkció) NMR (mágneses magrezonancia) spektruma: 0,83 ppm (oldalláncbeli etilcsoport) 1,10 ppm [dublett (J = 6 H2 ), —CH—CH 3 csoport) ~ 4,55 ppm (széles sáv = H14 axiális hidrogén) b) 2-oxo-propil-apovinkaminátból kiindulva [(II) képlet R r = kettőskötés] : Ox*!',, R-v — R^ — Id, R,, R5 = Egy 250 ml-es autoklávba bevisszük 15 g (0,0397 mól) 2-propanon-apovinkaminát 150 ml abszolút etanollal készített oldatát és ugyancsak beadagolunk 1 g alumíniumoxidra felvitt 5%-os ródiumot. A hidrogénezést 90 kg/cm2 -es nyomáson 80 C°-on 15 órán át végezzük. Az oldatot szűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. Ily módon 12 g 2-hidroxi-propil-dezoxivinkaminátot kapunk gyanta alakjában. Kitermelés: 80%-os. Olvadáspont: 69—70 C°. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű 2-hidroxi-alkil-dezoxivinkaminát-származék előállítására — e képletben Kx valamely 1—4 szénatomos alkil-csoportot jelent, R2 és R 3 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy metil-csoportot képvisel — azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyület, ahol Rj, R2 és R 3 szubsztituensek jelentése a fentiekkel egyezik, R4 és R 5 egymástól függetlenül hidrogénatomot képvisel vagy együtt egy második kötést alkotnak azok között a szénatomok között, amelyekhez kapcsolódnak, valamely alkálifémhidrid segítségével, vagy katalitikusan hidrogénezünk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrogénezést valamely alkálifémhidrid segítségével alkoholban végezzük. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy alkálifémhidridként káliumbórhidridet és oldószerként metanolt használunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a katalitikus hidrogénezést 50—100 kg/cm2 nyomáson és 80—150 C°-on valamely alkoholban végezzük. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy katalizátorként alumíniumoxidra felvitt 5%-os rádiumot és oldószerként etanolt használunk. 1 lap rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 77.4633.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 2
