169609. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2- (1,8- naftiridin-2-il)-3-(1-piperazinil-karboniloxi)- 1-izoindolinon származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. V. 13. Franciaországi elsőbbsége: 1973. V. 15. (73-17516) 1974. III. 14. (74-08728, 74-08730) A közzététel napja: 1976. VII. 28. Megjelent: 1977. X. 31. (RO—780) 169609 Nemzetközi osztályozás : C 07 D 471/04 Feltalálók: Cotrel Claude vegyészmérnök, Párizs, Crisan Cornel vegyészmérnök, Sceaux (Hauts-de-Seine), Jeanmart Claude vegyészmérnök, Brunoy (Essonne), Messer Mayer Naoum vegyészmérnök, Bievres, (Essonne), Franciaország Bejelentő: Rhone-Poulenc S.A., Párizs, Franciaország Eljárás új 2-(l,8-naftiridin-2-il)-3-(l-piperazinil-karboniloxi)-lizoindolinon-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 2-( 1,8-naftiridin-2-il)-3-( 1 -piperazinil-karboniloxi)-1 --izoindolinon-származékok és savaddíciós sóik előállítására. Az I általános képletben Z hidrogén- vagy halogénatomot, nitro- vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoportot, Y hidrogén- vagy halogénatomot, ciano-, 1—4 szénatomos alkil- vagy 1—4 szénátomos alkoxicsoportot jelent, és n értéke 0, és R 1—4 szénatomos alkil-, 3—4 szénatomos alkenil-, 3—4 szénatomos alkinil- vagy 1—4 szénatomos hidroxialkilcsoportot jelent, vagy n értéke 1, és R 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent. A 162 138 lajstromszámú magyar szabadalmi leírás 3-(piperazin-karboniloxi- vagy -tiokarboniloxi)-2-piridil-izoindolin-1-onokat, a 164 821 lajstromszámú magyar szabadalmi leírás 5,6-dihidro-5-[(4-metil-l-pipérizinil)-karboniloxi]-7-oxo-pirrolo[3,4-b]pirazinokat, a 164 822 lajstromszámú magyar szabadalmi leírás 2-kinolil-3-[(4--metil-l-piperazinil)-karboniloxi]-izoindolin-l-onokat ismertet, amelyeknek nyugtató és görcsoldó hatásuk van. A találmány értelmében azok az I általános képletű új vegyületek, amelyek képletében n értéke 0, úgy állíthatók elő, hogy egy II általános képletű klórkarbonilpiperazint — ebben a képletben — R a fenti jelentésű — egy III általános képletű naftiridin-származékkal — ebben a képletben Y és Z a fenti jelentésűek — reagáltatunk. Általában a II általános képletű vegyületet a III általános képletű vegyület adott esetben in situ előállított 5 alkálisójával vízmentes szerves oldószerben, például dimetilformamidban vagy tetrahidrofuránban 60 C° alatti hőmérsékleten reagáltatjuk. A reakciót úgy is végrehajthatjuk, hogy a II általános képletű vegyület sóját, előnyösen hidrokloridját reagál-10 tatjuk a III általános képletű vegyülettel piridinben és adott esetben tercier amin, például trietilamin jelenlété. ben, amely a II általános képletű vegyületet sójából felszabadítja. A III általános képletű naftiridin-származékot egy 15 IV általános képletű imid — ebben a képletben Y és Z a fenti jelentésűek — részleges redukciójával állíthatjuk elő. Általában a redukciót alkálifémbórhidriddel szerves vagy vizes-szerves oldószerben, például dioxán és me-20 tanol, dioxán és víz, metanol és víz vagy etanol és víz elegyében végezhetjük. A IV általános képletű vegyület parciális redukciójával izomer termékekhez juthatunk, amelyek fizikai-kémiai módszerekkel, például frakcionált kristályosí-25 tással vagy kromatografálással választhatók szét. A IV általános képletű imidet egy V általános képletű 2-amino-naftiridin — ebben a képletben Y a fenti jelentésű — és egy VI általános képletű anhidrid — ebben a képletben Z a fenti jelentésű — reakciójával, adott eset-30 ben egy VII általános képletű közbülső vegyületen ke-169609 1