169607. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-bróm-androszta-4,6-dién- 17alfa(2',-karboxi-etil)- 17béta-ol-3-on-lakton előállítására
169607 reakcióelegyből piridin és tionilklorid nozzáadása után nyerjük ki, a kitermelés néhány százalékkal megemelkedik. A találmányunk szerinti másik eljarásváltozat előnyös foganatosítási módja értelmében (b) eljarásváltozat) a 4-bróm-androszta-4,6-dién-17a-(2'-karbo*i-etil)- 17p-ol-3-on-laktont úgy állítjuk elő, hogy az androszta-4,6-dién-17a-(2'-karboxi-etil)-17 ß-ol-3-on-laktont valamely oldószerben vagy oldószerelegyben, előnyösen apoláros oldószerek elegyében, adott esetben hidrogénbromid jelenlétében, valamely szerves oldószerben, előnyösen jégecetben oldott brómmal 10—25 °C, előnyösen 10 °C hőmérsékleten brómozzuk. ,A keletkezett 6ß,7a-dibrom-termeket 50 °C és a piridin forráspontja közötti hőmérsékleten piridines kezeléssel megbontjuk. A piridines kezelést előnyösen a reakcióelegy forráspontján végezzük és a kapott 4-bróm-androszta-4,6--dién-17a-(2'-karboxi-etil)-17 ß-ol-3-on-laktont hűtés és/vagy vízreöntés után preparáljuk ki a reakcióelegyből, majd adott esetben átkristályosítással tisztítjuk. A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg anélkül, hogy igényünket ezekre korlátoznánk. 1. példa 28 ml dioxán és 42 ml éter elegyében 3,40 g androszta-4,6-dién-17a-(2'-karboxi-etil)-17 ß-oI-3-on-laktont oldunk, majd az oldatot 10 °C-ra hűtjük és 2 perc alatt 1,70 g bróm 9 ml jégecetben készült oldatát adagoljuk hozzá. A reakcióelegyből az étert vákuumban kidesztilláljuk, a maradék dioxános oldatot 250 ml vízbe öntjük, a kivált terméket szűrjük, majd a nuccsnedves anyagot 80 ml piridinben oldjuk és 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, 500 ml 10% HCl-t tartalmazó vízbe öntjük, a kivált terméket szűrjük, majd metanolból átkristályosítjuk. 1,80 g 4-bróm-androszta-4,6-dién-17a-(2'-karboxi-etil)-17 ß-ol-3-on-laktont kapunk. Kitermelés: 43%. Op.: 193—194 C°. [ajTM = + 101° (c = 1; kloroform). Amax: 302 nm (e M 22 000). vmax : 1780, 1670, 1615, 1550 cm-1. 2. példa 3,40 g androszta-4,6-dien-17a-(2'-karboxi-etü)-17ß-ol-3-on-laktont oldunk 136 ml dioxánban, és 13,6 ml vizet, 2,35 g N-bróm-szukcinimidet, 0,7 ml 70%-os perklórsavat adunk a reakcióelegyhez, majd 20 órát szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A 20 órás reakcióidő letelte után a reakcióelegyet körülbelül 500 ml vízbe öntjük, a kivált anyagot szűrjük, vízzel mossuk, szárít-5 juk. A száraz anyagot 20 ml piridinben oldjuk, 0,45 ml tionilkloridot adunk hozzá, és 30 percig 100 C°-on keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet lehűtjük, körülbelül 100 ml vízbe öntjük, a kivált anyagot szűrjük, vízzel mossuk, megszárítjuk. A száraz nyersterméket meta-10 nolból kristályosítjuk. 0,96 g 4-bróm-androszta-4,6--dién-17«-(2'-karboxi-etil)-17 ß-ol-3-on-laktont kapunk. Kitermelés: 23%. Op.: 192—193 C°. [a]2o = + 99° (c = 1; kloroform). 15 Xmax : 301 nm (s M 21 500). vmax : 1780, 1670, 1615, 1550 cm-1. 20 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az új 4-bróm-androszta-4,6-dién-17a-(2'-karboxi-etil)-17ß-ol-3-on-lakton előállítására, azzal jellemezve, hogy 25 a) az androszta-4,6-dien-17a-(2'-karboxi-etil)-17ß-ol-3-on-laktont, valamely szervetlen sav, előnyösen perklórsav jelenlétében N-bróm-szukcinimiddel reagáltatjuk és a kapott 4-bróm-androszta-4,6-dién-17a-(2'-karboxi-etil>17ß-ol-3-on-laktont a reakcióelegyből ki-30 nyerjük, vagy b) az androszta-4,6-dien-17«-(2'-karboxi-etil)-17ß-ol-3-on-laktont valamely oldószerben, előnyösen jégecetben oldott brómmal reagáltatjuk, és a kapott 6ß,7a-dibróm-androszta-4-én-17a-(2'-karboxi-etil)-17 ß-ol-3-35 -on-laktont emelt hőmérsékleten, célszerűen 50 °C feletti hőmérsékleten piridinnel kezeljük, majd a kapott 4--bróm-androszta-4,6-dién- 17a-(2'-karboxi-etil)-17 ß-ol-3-on-laktont a reakcióelegyből kinyerjük. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat fogana-40 tosítási módja, azzal jellemezve, hogy a brómozást apoláros oldószer és víz elegyében végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat és a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a brómozás termékét adott esetben 45 piridin és tionilklorid hozzáadása után nyerjük ki a reakcióelegyből. 4. Az 1. igénypont szerinti b) eljárásváltozat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a brómozást apoláros oldószerben, előnyösen oldószerelegyben vé-50 gezzük. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 77.4631.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 2
