169587. lajstromszámú szabadalom • Eljárás /1-oxo-2-fenil- (vagy tienil)-2-helyettesített -5-indaniloxi)-ecetsav-származékok előállítására
21 169587 22 10 ml 1,2-dimetoxietánnal készített oldatát adjuk. A hidrogénfejlődés megszűnése után az elegyhez 2,39 g (0,01 mól) 2-bróm-malonsav-dietüésztert adunk, és az elegyet 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékként kapott 2-(l-oxo-2-metil-2-fenil-6,7-diklór-5-indaniloxi)-malonsav-dietilésztert 50 ml etanolban oldjuk, az oldathoz 50 ml vizet és 2,5 g nátrium-hidrogénkarbonátot adunk, és a reakcióelegyet 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet lehűtjük, megsavanyítjuk, éterrel extraháljuk, majd az éteres fázist vízzel mossuk és magnéziumszulfát fölött szárítjuk. Az éter lepárlása után nyers 2-(l-oxo-2-metil-2-fenil-6,7-diklór-5-indaniloxi)-malonsavat kapunk. Ezt a vegyületet a széndioxid-fejlődés megszűnéséig 150 C°-on tartjuk. Termékként 55%-os hozammal (l-oxo-2-metil-2-fenil-6,7-diklór-5-indaniloxi)-ecetsavat kapunk; op.: 168—169 C° (nitrometánból átkristályosítva). 19. példa (l-Oxo-2-metil-2-fenil-6,7-diklór-5-indaniloxi)-ecetsav előállítása 3,0 g (l-oxo-2-metil-2-fenil-6,7-diklór-5-indaniloxi)-acetonitril (op.: 163—165 C°), 20 ml ecetsav, 5 ml víz és 5 ml tömény kénsav elegyét 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd 100 ml jeges vízbe öntjük. 2,5 g (l-oxo-2-metil-2-fenil-6,7-diklór-5-indaniloxi)-ecetsavat kapunk; op.: 168—169 C° (ecetsavas átkristályosítás után). 20. példa (l,2-Diklór-4b,5,6,7,8,8a-hexahidro-8a-fenil-9-oxo-fluoren-3-il-oxi)-ecetsav előállítása A. lépés: Ciklohexil-(2,3-diklór-4-metoxi-fenil)-keton 88,5 g (0,5 mól) 2,3-diklór-anizol, 81 g (0,55 mól) ciklohexán-karbonilklorid és 400 ml metilénklorid elegyéhez keverés és hűtés közben, 5 C°-on, fél óra alatt 74 g (0,55 mól) alumíniumkloridot adunk. A reakcióelegyet 25 C°-ra hagyjuk melegedni, majd 16 óra elteltével 1 liter jeges víz és 200 ml sósav elegyébe öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. A terméket hexánból kristályosítjuk. 42,3 g ciklohexil(2,3-diklór-4-metoxi-fenil)-ketont kapunk; op.: 97—98 C°. Elemzés a C14 H 16 C1 2 0 2 képlet alapján: számított: C =58,55%; H =5,62%; talált: C = 58,92%; H =5,64%. B. lépés: l-bróm-ciklohexil-(2,3-diklór-4-metoxi-fenil)-keton 40 g (0,14 mól) ciklohexil-(2,3-diklór-4-metoxi-fenil)-keton, 0,5 ml 30%-os brómhidrogénsav és 400 ml ecetsav elegyéhez keverés közben, 25 C°-on, 1,5 óra alatt 22,4 g (044 mól) bróm 50 ml ecetsavval készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 1,5 liter víz és 10 g nátrium-hidrogénszulfit elegyébe öntjük. A kivált terméket ciklohexánból kristályosítjuk. 47,3 g 1-bróm-ciklohexil-(2,3-diklór-4-metoxi-fenil)-ketont kapunk; op.: 94—95 C°. Elemzés a C14 H 15 BrCl 2 0 2 képlet alapján: számított: C =45,93%; H =4,13%; 5 talált: C = 45,77%; H =4,11%. C. lépés: l-ciklohexenil-(2,3-diklór-4-metoxi-fenil)-keton 47,3 g (0,13 mól) l-bróm-ciklohexil-(2,3-diklór-4-10 -metoxi-fenil)-keton, 16,5 g (0,39 mól) lítiumklorid és 200 ml dimetilformamid elegyét 2 órán át 90 C°-on tartjuk, majd 1 liter vízbe öntjük. A kivált terméket 16 órán át vákuumban 60 C°-on szárítjuk. 36,5 g 1-ciklohexeml-(2,3-diklór-4-metoxi-fenil)-ketont kapunk; op.: 126— 15 129 C°. Elemzés a C14 H 14 C1 2 02 képlet alapján: számított: C =58,96%; H =4,95%; talált: C = 58,87% ;H= 5,10%. 20 D. lépés: l,2,3,4,4a,9a-hexahidro-6-metoxi-7,8-diklór-rluorén-9-on 34 g (0,12 mól) l-ciklohexenil-(2,3-diklór-4-metoxi-fenil)-keton és 340 g polifoszforsav elegyét sófürdőn 17 órán át 90 C°-on tartjuk, majd az elegyhez 1 kg zúzott 25 jeget adunk. A kivált terméket 1: 1 arányú benzol-ciklohexán elegyből kristályosítjuk. 18,4 g l,2,3,4,4a,9a-hexahidro-6-metoxi-7,8-diklór-fluorén-9-ont kapunk; op.: 169—171 C°. Elemzés a C14 H M C1 2 0 2 képlet alapján: 30 számított: C = 58,96%; H = 4,95%; talált: C = 59,35%; H = 5,43%. E. lépés: 9a-fenil-l,2,3,4,4a,9a-hexahidro-6-metoxi-7,8-diklór-fluorén-9-on 35 2,85 g (0,01 mól) l,2,3,4,4a,9a-hexahidro-6-metoxi-7,8-diklór-fluorén-9-én, 50 ml vízmentes benzol és 10 ml terc-butanol elegyéhez nitrogénatmoszférában, forralás közben 1,69 g (0,015 mól) kálium-terc-butoxid 40 ml terc-butanollal készített oldatát adjuk, és az elegyet 40 további 0,5 órán át forraljuk. A reakcióelegyet 25 C°-ra hűtjük, 4,75 g (0,015 mól) difenil-jodóniumkloridot adunk hozzá, majd 2 órán át forraljuk. Az elegyet 25 C°-ra hűtjük, 50 ml vízzel hígítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. 3,0 g 136—142 C°-on olvadó 9a-fenil-45 -l,2,3,4,4a,9a-hexahidro-6-metoxi-7,8-diklór-fíuorén-9--ont kapunk, amelyet tisztítás nélkül használunk fel a következő lépésben. F. lépés: 9a-fenil-l,2,3,4,4a,9a-hexahidro-6-hidroxi-50 -7,8-diklór-fluorén-9-on 3,0 g (0,0083 mól) 9a-fenil-l,2,3,4,4a,9a-hexahidro-6--metoxi-7,8-diklór-fluorén-9-on és 30 g piridin-hidroklorid elegyét 2 órán át 180 C°-on keverjük, majd 800 ml vízbe öntjük. A kivált 1,71 g 9a-fenil-l,2,3,4,4a,9a-55 -hexahidro-6-hidroxi-7,8-diklór-fluorén-9-on abszolút etanolból kristályosítva 213—215 C°-on olvad. Elemzés a C19 H 16 C1 2 0 2 képlet alapján: számított: C = 65,72%; H = 4,64%; talált: C = 66,27%; H = 4,78%. 60 G. lépés: (l,2-diklór-4b,5,6,7,8,8a-hexahidro-8a-fenil-9-oxo-rluorén-3-il-oxi)-ecetsav 1,7 g (0,0049 mól) 9a-fenil-l,2,3,4,4a,9a-hexahidro-6--hidroxi-7,8-diklór-fluorén-9-on, 1,36 g (0,0098 mól) 65 káliumkarbonát, 1,64 g (0,0098 mól) brómecetsav-etil-11
