169580. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-oxo-2,2-diszubsztituált -5-indaniloxi-alkánsavak előállítására
5 169580 6 kálifém-hidriddel, így nátrium-hidriddel vagy valamilyen alkálifém-alkoholáttal, például kálium-terc-butiláttal kezeljük. Bázisként használhatjuk még például a nátrium-amidot vagy a lítium-amidot is. Az így kezelt IV általános képletű vegyületet ezután egy R^'-Z általános képletű alkilezőszerrel reagáltatjuk. A reagáltatáshoz bármely közömbös, vagy a reakciópartnerekkel szemben lényegében közömbös oldószert használhatunk. Alkalmas oldószer e célra például az 1,2-dimetoxi-etán, terc-butanol, benzol vagy a dimetil-f ormamid. A reakcióelegy hőmérsékletét általában mintegy 25 °C és mintegy 150 °C, előnyösen mintegy 75 °C és mintegy 90 °C közé állítjuk be. A fenti reagáltatáshoz használt IV általános képletű 2-helyettesített-5-(rövidszénIáncú)alkoxi-l-indanonok többféleképpen állíthatók elő. Az egyik módszer szerint valamely 2-heIyettesített-5-hidroxi-l-indanont valamilyen alkilezőszerrel, így például dimetil-szulfáttal vagy dietil-szulfáttal reagáltatunk valamilyen bázis, így például nátrium-hidroxid vagy kálium-hidroxid jelenlétében. Alkilezőszerként használhatjuk még például a metil-jodidot vagy az etü-jodidot is oldószerként előnyösen dimetil-formamidot és bázisként kálium-karbonátot alkalmazva. A reagáltatáshoz használt 2-helyettesített-5-hidroxi-l-indanonok a 3 668 241 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból ismert vegyületek. A IV általános képletű 2-helyettesített-5-(rövidszénláncú)alkoxi-l-indanonok előállítására egy másik módszerként említjük azt a módszert, ahol valamely V általános képletű, gyűrűjén rövidszénláncú alkoxicsoporttal helyettesített (2-alkilidén-alkanoil)-benzol-származékot gyűrűzárásának vetünk alá valamilyen elektronakceptor savval, például Lewis-savval, így koncentrált kénsavval, polifoszforsavval vagy bór-trifluoriddal végzett kezelés útján. A reagáltatást az E reakcióvázlatban bemutatott módon — ahol A, R, R2', R 6 , X 1 és X2 jelentése a fenti — 0 °C és mintegy 60 °C közötti hőmérsékleten, de általában szobahőmérsékleten foganatosítjuk. A IVa általános képletű 2-spiro-5-(rövidszénláncú)alkoxi-1-indanonok előállíthatók, ha valamely IVb általános képletű 2-(w-halogén-alkil)-5-(rövidszénláncú)alkoxi-1-indanont az F reakcióvázlatban bemutatott módon — ahol A, R6 , X 1, X 2 és Z jelentése a fenti, míg y értéke 3, 4, 5 vagy 6 — valamilyen bázissal, például valamilyen alkálifém-hidriddel, így nátrium-hidriddel reagáltatunk valamilyen közömbös oldószerben, így például 1,2-dimetoxi-etánban az alkalmazott oldószer forráspontjának megfelelő hőmérsékleten. A fentiekben alkalmazott V általános képletű, gyűrűjükön rövidszénláncú alkoxi-csoporttal helyettesített (2-alkilidén-alkanoil)-benzol-származékok háromféle módszerrel állíthatók elő. Az Va általános képletű, gyűrűjükön rövidszénláncú alkoxi-csoporttal helyettesített (2-metilén-alkanoil)-benzol-származékok előállítására korlátozódó egyik módszer szerint valamely VI általános képletű, gyűrűjén rövidszénláncú alkoxi-csoporttal helyettesített 4-alkanoiI-benzolt dimetil-amin-hidrokloriddal és paraformaldehiddel reagáltatunk, majd a Mannich-kondenzáció útján kapott Via általános képletű közbenső terméket nátrium-hidrogén-karbonát vizes oldatával vagy vízmentes dimetil-formamiddal kezeljük hevítés közben vagy hevítés nélkül, amikor is a kívánt Va általános képletű terméket kapjuk. A reagáltatást a G reakcióvázlatban mutatjuk be, ahol A, R, R6 , X 1 és X2 jelentése a fenti. Az R helyettesítőként metil-csoportot tartalmazó Vb általános képletű, gyűrűjükön rövidszénláncú alkoxi-5 -csoporttal helyettesített (2-alkilidén-alkanoil)-benzol-származékok előállítására korlátozódó másik módszer szerint valamely VII általános képletű, gyűrűjén rövidszénláncú alkoxi-csoporttal helyettesített 2-bróm-2-metilpropionil-benzol-származékot valamilyen, de-10 hidrobrómozásra alkalmas vegyülettel, így például lítium-bromiddal vagy lítium-kloriddal reagáltatunk a H reakcióvázlatban bemutatott módon, ahol A, R6 , X1 és X2 jelentése a fenti. A reagáltatáshoz oldószert, például dimetil-formamidot is használhatunk. A reak-15 cióelegy hőmérsékletét általában mintegy 50 °C és mintegy 120 °C közé eső hőmérsékletre állítjuk be, míg a reakcióidő mintegy 1—6 óra. Az V általános képletű vegyületeken belül az Ve általános képletű homológ 4-(2-alkilidén-alkanoil)-ben-20 zol-származékok, például a 4-(2-etilidén)- és a 4-(2--propilidén)-homológok előállítására korlátozódó harmadik módszer szerint valamely IX általános képletű, gyűrűjén rövidszénláncú alkoxi-csoporttal helyettesített benzol-származékot valamely XVIII általános kép-25 létű, elágazó szénláncú alkanoil-halogeniddel, például 2-metil-butiriI-kloriddal vagy 2-etiI-butiril-kloriddaI reagáltatunk valamilyen Friedel—Crafts-katalizátor jelenlétében, majd a kapott Vila általános képletű, gyűrűjén rövidszénláncú alkoxi-csoporttal helyettesített 30 4-alkanoil-benzol-származékot halogénezőszerrel kezeljük, és a kapott Vllb általános képletű vegyületet dehidrohalogénezzük. így az I reakcióvázlatban bemutatott módon egy Ve általános képletű 4-(2-alkilidén-alkanoil)-benzol-származékot kapunk. Az I reakcióvázlatban A, 35 R, R2 ', R 6 , X 1, X 2 és Z jelentése a fenti. Az V általános képletű vegyületeken belül az I általános képletnél említett R2 helyettesítőként fenil-csoportot tartalmadó Vd általános képletű vegyületek úgy állíthatók elő, hogy valamely VIII általános kép-40 létű, gyűrűjén rövidszénláncú alkoxi-csoporttal helyettesített 4-alkanoil-benzol-származékot a J reakcióvázlatban bemutatott módon — ahol A, R, R6 , X 1 és X2 jelentése a fenti — benzaldehiddel reagáltatunk alkalmas oldószerben, így például vízben vagy dimetil-for-45 mamidban valamilyen bázis, így például nátrium-hidroxid, vagy kálium-hidroxid jelenlétében hevítés közben vagy hevítés nélkül, amikor is a kívánt VId általános képletű vegyületet kapjuk. 50 A VIII általános képletű, gyűrűjükön rövidszénláncú alkoxi-csoporttal helyettesített 4-alkanoil-benzol-származékok vagy ismert vegyületek, vagy előállíthatók valamely IX általános képletű, gyűrűjén rövidszénláncú alkoxi-csoporttal helyettesített benzol-származék és va-55 lamely XIX általános képletű alkanoil-halogenid reagáltatása útján valamilyen Friedel—Crafts-katalizátor, így például alumínium-klorid jelenlétében. A reagáltatást a K reakcióvázlatban bemutatott módon — ahol A, R, R6, X 1, X 2 és Z jelentése a fenti — végezzük, a 60 reagáltatáshoz használt oldószer minősége és a reakcióhőmérséklet nem lényeges paraméterek. így bármely, a reakciópartnerekkel szemben kémiailag közömbös oldószer használható jó eredménnyel. Ilyen vonatkozásban közelebbről különösen alkalmasnak találtuk a me-65 tilén-kloridot. 3
