169580. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-oxo-2,2-diszubsztituált -5-indaniloxi-alkánsavak előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. X. 12. (ME—1671) Kanadai elsőbbsége: 1972. X. 13. (153,921) 1973. VIII. 28. (178, 824) Közzététel napja: 1976. VI. 28. Megjelent: Í977. IX. 30. 169580 Nemzetközi osztályozás: C 07 C 59/25 Feltalálók: Cragoe Edward Jethro vegyész, Lansdale, Woltersdorf Otto William vegyész, Chalfont, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck and Co., INC cég., Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás l-oxo-2,2-diszubsztituált-5-indaiiüoxi-alkánsavak előállítására i A találmány tárgya eljárás új l-oxo-2,2-diszubsztituált-5-indaniloxi-alkánsavak, valamint alkilrészükben l— 4 szénatomot tartalmazó alkilészfereik, N-(l—4 szénatomot tartalmazó)alki!amido- és N-amidinoarnidoszármazékaik előállítására. Az új vegyületek farmako- 5 Iógiai vizsgálataink tanúsága szerint hatásos diuretjkus és szaluretikus hatású hatóanyagok, és így a testnedv és -elektrolit visszatartásával kapcsolatos tünetek kezelésére hasznosíthatók. Megállapítottuk továbbá, hogy a fenti vegyületek magas vérnyomás kezelésére is hasz- 10 nosíthatók. További hatásuk, hogy a szervezetben egy előzetes kezeléssel beállított húgysav-szintet fenntartani képesek, sőt csökkenteni is tudják a húgysav-szintet. Az összes új vegyület a fentiekben ismertetett hatású, szerkezeti különbségeikből adódóan azonban külön- 15 böző mértékben aktívak. Terápiailag hatás dózisokban beadva az új vegyületek hatásosan csökkentik a szervezetben a nátrium-és a kloridionok mennyiségét, a testnedv veszélyesen magas szintjét a szervezet által elviselhető szintre csök- 20 kentik, és általában enyhítik az ödéma kapcsán rendszerint jelentkező kellemetlen és veszélyes tüneteket. Az új vegyületek további előnye, hogy alkalmazásukkor nem jelentkezik a legtöbb ismert diuretikum vagy szaluretikum alkalmazásakor jelentkező leghátrányo- 25 sabb tünet, éspedig az, hogy az ismert diuretikumok és szaluretikumok alkalmazásukkor hajlamosak hiperurikémia okozására, amikor is a szervezetben a húgysav vagy annak nátriumsója kicsapódhat, aminek következtében könnyebb, esetleg súlyosabb köszvény jelentkez- 30 het. Az új vegyületek így hatásos anyagok diuretikus és szaluretikus kezelést igénylő betegek (emberek és állatok egyaránt) kezelésére köszvény fellépésének veszélye nélkül. Az új l-oxo-2,2-diszubsztitiiált-5-indaniloxi-alkánsavak az I általános képlettel — ahol A oxigénatomot jelent, R jelentése 1—4 szénatomot tartalmazó alku-, például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butü-j izobutil- vagy terc-butil-, vagy 3—6 gyflrűbeli szénatomot tartalmazó ciklo-alkil-, például eiklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil- vagy ciklobsxilcsoport, R1

jelentése 1—4 szénatomot tartalmazó alkjl-, például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil- vagy terc-butil-, 3—5 szénatomot tartalmazó alkenil-, például allil- vagy 1-, 2- vagy 3--butenil-, halogénatommal helyettesített 3—5 szénatomot tartalmazó alkenil-, például 2-kJór-allil- vagy 2-klór-2-butenil-, fenil-csoporttal helyettesített 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-, így benzil-, fenetil- vagy fenil-propil-csoport, fenilcsoporttal helyettesített 3—5 szénatomot tartalmazó alkenil-, például cinnamil-csoport, hidroxilcsoporttal helyettesített 1—6 szénatomot tartalmazó alkil-, például hidroxi-metil-csoport, vagy (1—6 szénatomot tartalmazó) a!koxí-(l—4 szénatomot tartalmazó)alkilcsoport, vagy R és R1

azzal a szénatommal, amelyhez kapcsolódnak, helyettesíteflen vagy 1—4 szénatomot tar-169580 1