169556. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi-2,9-dioxa-triciklo [4,3,1,O3,7]dekán-észterek előállítására
13 169556 14 12. példa 4a-N-allilkarbaminoü-3,10-dimetil-8-metoxi -2,9-dioxa-triciklo[4,3,l,03 . 7 ]dekán. 4,5 g 4a-hidroxi-3,10-dimetil-8-metoxi-2,9-dioxa-triciklo[4,3,l,03 -7 ]dekánt benzolban 4 g allil-izocianáttal, néhány csepp jégecet hozzáadásával 24 óra hosszat melegítünk 50—60 °C hőmérsékleten, majd a reakcióelegyet az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. A kapott 6,0 g nyers terméket n-hexán és dietiléter 1:9 tf. arányú elegyéből átkristályosítjuk; ily módon 4,2 g tiszta terméket kapunk fehér kristályok alakjában; hozam: 67%. C15H23NO5 molekulasúly: 297,35 Op.: 56—58 °C (Kofler szerint, korrigálatlan) [a] l* = —32° (metanolban). 13. példa 4a-N-ciklohexilkarbaminoil-3,10-dimetil-8-metoxi-2,9-dioxa-triciklo[4,3,l,03 . 7 ]dekán. 5 g 4a-hidroxi-3,10-dimetil-8-metoxi-2,9-dioxa-triciklo[4,3,l,03 ' 7 ]dekánt 5 g ciklohexil-izocianát és 3 csepp jégecet hozzáadásával, 70 ml benzolban 6 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. Az eleinte olajszerű alakban kapott nyers termék n-hexánból kristályosítható. Ily módon 6,2 g fehér kristályos terméket kapunk; hozam: 78%. C18H29NO5 molekulasúly: 339,43 Op.: 109—110 °C (Kofler szerint, korrigálatlan) la]" = —26° (metanolban). 14. példa 4a-ciklohexilkarbaminoil-3-metil-8-metoxi-10 -metilén-2,9-dioxa-triciklo [4,3,1,03 -7 ] dekán. 6,5 g 4a-hidroxi-3-metil-8-metoxi-10-metilén-2,9-dioxa-triciklo[4,3,l,03 ' 7 ]dekánt benzolban 15 g ciklohexil-izocianáttal reagáltatunk a 4. példában leírthoz hasonló módon, majd a reakcióelegyet a leírt módon feldolgozzuk. A kapott termék nyers állapotban nem kristályosítható, ezért szilikagélen, vastag rétegű lemezen történő kromatografálással tisztítjuk: 17, 20X20 cm méretű lemezt alkalmazunk, futtatószer: n-hexán, etilacetát és n-propanol 70:24:6 tf. arányú elegye. Ily módon 5,5 g terméket kapunk színtelen olaj alakjában; hozam: 59%. C18H27NÓ5 molekulasúly: 337,40 [ct]D 21 =+62° (metanolban). 15. példa 4/S-N-fenilkarbaminoil-3,10-dimetil-8-metoxi-2,9-dioxa-triciklo[4,3,l,03 -7 ]dekán. 3,4 g 4/?-hidroxi-3,10-dimetil-8-metoxi-2,9-dioxa-triciklo[4,3,l,03 -7 ]dekán és 5,13 g fenil-izocianát elegyéhez 200 ml benzolban 10 csepp jégecetet adunk, majd a kapott oldatot 15 percig melegítjük 60 °C hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük szobahőmérsékletre és 24 óra hosszat állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk és az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. 5 Benzolból történő átkristályosítás után 4,1 g fehér kristályos terméket kapunk; hozam: 79%. C18H23NO5 molekulasúly: 333,3 Op.: 154—156 °C (Kofler szerint, korrigálatlan) [a] B= +17° (metanolban.) 1° A fenti módon kapott 4/?-N-fenilkarbaminoil-3,10-dimetil-8-metoxi-2,9-dioxa-triciklo[4,3,l, 03 ' 7 ] dekán, mint béta-konfigurációjú vegyület, nem mutat narkotikus hatást, ezzel szemben hat a központi idegrendszerre; fehér egéren az 15 analgetikus hatás EDso-értéke 140 mg/kg; LD50 = 1500 mg/kg p. o.; izomrelaxáns hatása hasonló a fenobarbital ilyen hatásához; a vegyület spezmolitikus hatás szempontjából mért EDso-értéke: 0,1 ED100 papaverin-érték; 20 0,2 ED100 atropin-érték. Szabadalmi igénypontok: 25 l. Eljárás az (I) általános képletű 4-hidroxi-2,9-dioxa-tr iciklo [4,3,1,03> 7 ] dekán-észter ek előállítására — e képletben Rí 1—4 szénatomos alkil-csoportot, R2 -OCOR/« vagy -OCONHR5 csoportot és R 3 30 hidrogénatomot, vagy pedig R2 hidrogénatomot és R3 -OCONHR5 csoportot, ez utóbbiakban pedig R/, 1—-4 szénatomos alkil-csoportot és R5 hidrogénatomot, alkil-csoportot, legfeljebb 6 35 szénatomos telítetlen alifás, cikloalifás vagy aromás csoportot képvisel, mimellett a vegyületben a 10,11 helyzetű kettőskötés hidrogénnel telítve is lehet — azzal jellemezve, hogy 40 a) R3 helyén hidrogénatomot és R2 helyén -OCOR4 vagy -OCONHR5 általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén — ahol Rí, R4 és R5 a fenti jelentésű — valamely (II) általános képletű 45 2,9-dioxa-triciklo[4,3,l,03 ' 7 ]dekanon-származékot — ahol Rí jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, mimellett a vegyületben a 10,11 helyzetű kettőskötés hidrogénnel telítve is lehet — önmagában ismert módon, előnyösen 50 valamely fémhidriddel redukálunk, majd a kapott (IV) általános képletű 4-a-hidroxi-2,9-dioxatriciklo[4,3,l,03> 7 ]dekánt — ahol Rí jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, továbbá R' hidroxil-csoportot és R" hidrogénato-55 mot képvisel, mimellett a vegyületben a 10,11 helyzetű kettőskötés hidrogénnel telítve is lehet — valamely 2—5 szénatomos karbonsavkloriddal, karbonsavanhidriddel, valamely R5NCO általános képletű izocianáttal vagy R5NHCOR6 ál-60 talános képletű karbaminsavészterrel vagy -kloriddal — ez utóbbi képletekben R5 jelentése megegyezik az előző meghatározás szerintivel, Rg pedig klóratomot vagy alkoxi-csoportot képvisel — reagáltatunk, vagy a fenti meghatározásnak 65 megfelelő (IV) általános képletű 4-hidroxi-ve-7
