169554. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 7,7'-helyzetben kapcsolódó diteofillin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1975. III. 27. IE—681 Amerikai egyesült államokbeli elsőbbsége: 1974. IV. 22. (463 092) A közzététel napja: 1976. VII. 28. Megjelent: 1977 július hónapban 169554 Nemzetközi osztályozás: Co7 D 473/08 Feltalálók: dr. HIGUCHI Takeru vegyész, BODOR Nicolae S. vegyész, dr. KUO Yu-Neng vegyész, Lawrence, Kansas állam, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: IRTERx Research Corporation Lawrence, Kansas-állam, Amerikai Egyesült Államok Eljárás új 7,7'-helyzetben kapcsolódó diteofillin-származékok előállítására 1 2 A találmény új 7,7'-helyzetben kapcsolódó diteofillin-származékok előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. A 2 729 643. sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás 1,3-diszubsztituált illetve 1,3,8-triszubsztituált-7-karboxamido-xantinszármazékokat ismertet. A találmány szerinti vegyületek ezektől abban térnek el, hogy nem tartalmaznak 6-alkilcsoportot, és dimer formában állnak, azaz két teofillin-molekulát egy hid köt össze. A találmány szerinti új és hasznos teofillinszármazékok az (I) általános képletnek felelnek meg. Ebben a képletben A egy karbonil-gyököt vagy egy O O !! II -C-B-C-általános képletű gyököt jelent, ahol B egye^ nesláncú 1—6 szénatomos alkiléngyököt, vagy vinilén-, fenilén- vagy piridindiil-gyököt képvisel. Az említett alkiléngyök a metilén-, etilén-, propilén-, butilén-, petilén- vagy hexiléngyök. Abban az esetben, ha B viniléngyök, a vegyület két karbonilgyöke cisz- vagy transz-helyzetben lehet, amelyek közül a transz forma részesült előnyben. 10 15 20 25 30 Hasonló módon a karbonil-gyökök bármilyen .helyzetben kapcsolódhatnak a fenilén- vagy a piridindiil-gyökhöz, de az 1,4-fenilén- és a 2,5-piridindiil-vegyületek a legelőnyösebbek. A találmány szerinti vegyületek közül különösen előnyösek a (II) általános képletnek megfelelő vegyületek, ahol B jelentése a fent megadottakkal egyezik. Elsősorban előnyös a 7,7'szukcinilditeofillin, a 7,7'-glutarilditeofillin, a 7,7'-adi-poilditeofillin, a 7,7'-fumaroilditeofülin és a 7,7'-tereftaloilditeofillin. A találmány szerinti vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy (III) általános képletű savdihalogenidet vagy dikarbonsavhalogenidet X—A—X (III) ahol X klór- vagy brómatomot képvisel, A jejelentése pedig megegyezik az előzőekben megadottakkal, valamely szerves tercier ammóniumbázis vagy gyenge szervetlen bázis jelenlétében teofillinnel reagáltatunk. Előnyös bázis a piridin, más megfelelő szerves bázis a trimetilamin, trietilamin, metilimidazol, kinolin, kinuklidin és a 2,2-diazabiciklo [2. 2. 2.] oktán, előnyös szervetlen bázis pedig a nátriumkarbonát és káliumkarbonát. Ezt a reakciót rendszerint valamely megfelelő közömbös, szerves oldószerben hajtűk végre. Előnyös oldószer a kloroform és a diklórmetán, 169554