169546. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1,3-dihidrospiro- izobenzofurán-származékok előállítására

7 169546 8 léten, valamely oldószerben, például éterben, tetrahidrofuránban vagy hexánban. A 40—60%-os kitermeléssel kapott XI általános képletű (o-hidroxialkil-fenil)-ciklo-aza-alkanolt vagy ennek éterét az A) eljárásnál ismertetett savas kezeléssel ciklizáljuk, és így kapjuk 85—95%-os kitermeléssel a XII általános képletű l,3-dihidro-spiro-(izobenzofurán-oiklo-aza-alkán)-t. G) eljárás: Valamely XII általános képletű N-benzil-l,3-dihidro-spiro-(izobenzofurán-ciklo-aza-alkán)-t — ahol Rj jelentése —CH2PhIl általános képletű csoport, melyben R, Ph és a XII' általános képletű vegyület többi szubsztituensének jelentése a megadott — 1—15 atmoszféra nyomáson hidrogénezünk, valamely katalizátor, például csontszenes palládium jelenlétében, valamely oldószerben, például etanolban, ecetsavban vagy vízben, valamely sav, például sósav vagy perklórsav jelenlétében, 25—100 °C hőmérsékleten. A hidrogénezést mindaddig folytatjuk, míg a reakcióelegy már nem vesz fel több hidrogéngázt. így kipjuk 75—95%-os kitermeléssel a megfelelő XIII általános képletű l,3-dihidro-spiro-(izobenzofurán-ciklo-aza-alkán)-t. D) eljárás: Ugyancsak a XIII általános képletű 1,3-dihidrospiro-(izobenzofurán-ciklo-aza-alkán)-hoz jutunk, ha valamely XII' általános képletű N-szubsztituált 1,3-dihidro-spiro-(izobenzofurán-eiklo-aza-alkán)-t klórhangyasav-észterrel, például klórhangyasav-alkil- vagy fenilészterrel reagáltatunk, 25—125 °C-on, 0,25— 24 órán keresztül, valamely oldószerben, például toluolban vagy benzolban, és a kapott N-alkoxi-karbonü- vagy N-fenüoxikarbonil-l,3-dihidro-spiro-(izobenzofurán-ciklo-aza-alkán)-t valamely bázissal, például kálium-hidroxiddal reagáltatjuk, valamely oldószerben, például vízben, vagy etanolban; vagy valamely savval, például brómhidrogénsavval reagáltatjuk ecetsavban, 0,25—24 órán keresztül, 25—125 °C hőmérsékleten. Kitermelés: 85—95%. E) eljárás: A G) vagy D) eljárások valamelyikével előállított N-szubsztituálatlan l,3-dihidro-spiro-(izobenzofurán-ciklo-aza-alkán)-t valamely alkanoilkloriddal vagy -anhidriddel, aroilkloriddal vagy anhidriddel aralkanoil-kloriddal, alkil-halogeniddel, alkenilhalogeniddel, cikloalkanoilhalogeniddel, aralkil-halogeniddel vagy aroilalkilhalogeniddel reagáltatjuk, és így kapjuk a megfelelő N-alkanoil, N-aroil-, N-aralkanoil-, N-alkil-, N-alkenil-, N-cikloalkanoil-, N-aralkil- vagy N-aroilalkil-származékokat. Kitermelés: 85—95%. Y = hidroxil-csoport jelentése esetén 1 mól alkilező- vagy acilezőszert alkalmazunk. F) eljárás: A D) vagy E) eljárások valamelyikével előállított N-alkoxi-karbonil, N-ariloxikarbonil-, N-alkanoil-, N-cikloalkilkarbonil-, N-aroil-, N-aralkanoil-1,3-dihidrospiro-(izobenzofurán-ciklo-aza-alkán)-t redukáljuk előnyösen lítium-alumínium-hidriddel a megfelelő is kii-, N-cikloalkilmetü vagy N-aralkil- 1,3-dihidro-sp (izobenzofurán-ciklo-aza-alkán)-okká. Kiterme 75—85%. 5 G) eljárás: Valamely VII általános képletű N-szubsztituált 10 -dihidro-3-hidroxi-spiro-(izobenzofurán-ciklo-azakán)-t valamely alifás egyértékű alkohollal hevít savas katalizátor, például sósav jelenlétében, az il típusú reakcióknál szokásos reakciókörülmények zöfct, és így kapjuk a XII általános képletű megfe 15 éter-származékokat. Kitermelés: 70—80%. H) eljárás: 20 Valamely XII általános képletű N-szubsztituált dihidro-spiro-(izobenzofurán-ciklo-aza-alkán)-t — i R jelentése alkoxi-csoport, a többi szubsztituens je tése pedig a megadott — valamely savval, pék brómhidrogénsavval vagy alumíniumtribromiddal 25 gáltatunk, a hidrolízises reakciók szokásos reakció rülményei között, és így kapjuk a megfelelő hidr származékot. Kitermelés: 55—65%. 30 I) eljárás [ez is a H) változat része ]: Valamely XII általános képletű 1,3-hididro-s]: (izobenzofurán-ciklo-aza-alkán)-t — ahol R jelen metoxi-esoport és a többi szubsztituens jelentés 35 megadott — nátriumtioetoxiddal hevítve valan oldószer jelenlétében olyan XII általános képletű gyületet kapunk, ahol R jelentése hidroxil-csop mert a íeakció közben az éter-kötés felhasad. Ki melés: 60—70%. 40 J) eljárás: Valamely XII általános képletű N-szubsztit 45 l,3-dihidro-spiro-(izobenzofurán-ciklo-aza-alkán) — ahol Y jelentése hidrogénatom és á többi szubs tuens jelentése a megadott — 1—6 szénatomos a] lítiummal reagáltatunk valamely oldószerben, pék tetrahidrofuránban, —50 1-50 °C hőmérsékleten, 50 hány perc—több órán keresztül, és így kapjuk a n felelő lítium-származékot. A lítium-származókot in i alkilezzük, —25 \-50 °C hőmérsékleten, néh perctől 24 óráig terjedő időtartam alatt, és így ol XII általános képletű vegyületekhez jutunk, melj 55 ben Y jelentése alkil-csoport. Kitermelés: 60—7( K) eljárás: 60 Valamely XII általános képletű N-szubsztituált dihidro-spiro-(izobenzofurán-ciklo-alkán)-t — Í Rx olyan karbonil-csoportot tartalmaz, amely legal, egy szénatommal van elválasztva a nitrogénatom és R, R2, Y, n, n' és m jelentése a megadott — kat 65 tikus hidrogénezéssel vagy komplex fóm-hidridel 4