169526. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-5-alkil-1,3,4-tiadiazolok előállítására
5 169526 6 2-metil-amino-5-(l -metil-butil)-l ,3,4-tiadiazol 2-amino-5-(l -metil-pentil)-l ,3,4-tiadiazol 2-metil-amino-5-(l-metil-pentil)-l ,3,4-tiadiazol 2-amino-5-(l ,1 -dimetil-butil)-l ,3,4-tiadiazol 2-metil-amino-5-(l ,l-dimetil-butil)-l ,3,4--tiadiazol 2-amino-5-(l -etil-butil)-l ,3,4-tiadiazol 5-(l -etil-butil)-2-metil-amino-l ,3,4-tiadiazol 2-amino-5-(l -metil-hexil)-l ,3,4-tiadiazol 2-metil-amino-5-(l -metil-hexil)-l ,3,4-tiadiazol 2-amino-5-(l ,1 -dimetil-pentil)-l ,3,4-tiadiazol 2-metil-amino-5-(l ,l-dimetil-pentil)-l ,3,4-tiadiazol 2-amino-5-(l -etil-pentil)-l ,3,4-tiadiazol 5-(l etil-pentil)-2-metil-amino-l ,3,4-tiadiazol 2-etil-amino-5-izopropil-l ,3,4-tiadiazol 5-szek-butil-2-propil-amino-l ,3,4-tiadiazol 5-terc-butil-2-butil-amino-l,3,4-tiadiazol 2-pentil-amino-5-izopropil-l,3,4-tiadiazol 2-hexil-amino-5-szek-butil-l ,3,4-tiadiazol 2-amino-5-metil-l ,3,4-tiadiazol 2-metil-amino-5-metil-l,3,4-tiadiazol. 1. példa 5-Etil-2-metil-amino-l ,3,4-tiadiazol előállítása 18 g kénsavat és 54g polifoszforsavat alaposan elkeverve ásványi savkeveréket állítunk elő és 10-15 C°-on tartjuk, miközben 21 g (0,2 M) 4-metil-5-tioszemikarbazidot, majd 14,8 g (0,2 M) propionsavat adunk hozzá. A hőmérséklet exoterm módon emelkedik és a savkeveréket 100-105 C° között, tartjuk 3 óráig. Vizet (50 ml) és toluolt (50 ml) adunk hozzá. A reakcióelegy pH-ját 110 ml 28% ammónium-hidroxiddal 7,0-ra állítjuk be. A 2-metil-amino-5-etil-l ,3,4-tiadiazolt tartalmazó toluolréteget elválasztjuk és azeotrop desztillációval szárítva 26,7 g (93% kitermelés) 5-metil-2-metil-amino-1,3,4-tiadiazolt kapunk, a toluol vákuumlepárlása után az olvadáspont 84—87 C°. 2. példa 5-Izopropil-2-metil-amino-l ,3,4-tiadiazol előállítása Az 1. példa szerint 1,21 g (0,2 M) 4-metil-3-tioszemikarbazidot és 17,6 g (0,2 M) izovajsavat 72 g savkeverékben reagáltatva 26,7 g (85% kitermelés) 5-izopropil-2-metil-amino-l ,3,4-tiadiazolt kapunk olaj formájában. 3. példa 5-terc-Butil-2-metil-amino-l,3,4-tiadiazol előállítása 270 g polifoszforsav és 90 g kénsav elegyét 10C°-ra hűtjük. A hőmérsékletet hűtéssel 10-20 C° között tartjuk miközben 105 g (1 M) 4-metil-3-tioszemikarbazidot, majd 102 g (1 M) piválsavat adunk hozzá. A hozzáadása befejezése után a hűtést abbahagyjuk, és a hőmérséklet exoterm úton 110C°-ra emelkedik. A ciklodehidro-5 génezés teljessé tétele céljából a reakcióelegy hőmérsékletét mintegy 3 óráig , 105 C°-on tartjuk. 250 ml vizet és 250 ml toluolt adunk hozzá. A reakcióelegyet pH 7,0-ig semlegesítjük (75 C°-on 525 ml ammónium-hidroxiddal). A meleg rétegeket 10 elválasztjuk és a toluolt vákuumban lepárolva 159 g (93% kitermelés) 5-terc-butil-2-metil-amino-l,3,4-tiadiazolt kapunk, olvadáspont 79-82 C°. 15 4. példa 2-amino-5-etil-l ,3,4-tiadiazolt előállítása 20 18 g kénsavat és 54 g polifoszforsavat 18 C° hőmérsékletre hűtünk. A savkeverékhez 18,2 g (0,1 mól) tioszemikarbazidot adunk, majd 14,8g (0,1 mól) propionsavat. A reakcióelegyet 3 órán át 100-105 C° hőmérsékleten melegítjük. Ezután 25 50 ml vizet és 100 ml toluolt adunk hozzá, az elegy pH-ját 118 ml 28%-os ammóniumhidroxid oldattal 7,0 értékre állítjuk be, majd a kivált csapadékot elválasztjuk. A terméket toluollal mosva és szárítva 25,3 g (98%) 2-amino-5-etil-l,3,4-tiadiazolt 30 kapunk. A termék NMR-spektruma megegyezik az irodalomban ismertetett adatokkal. 5. példa 35 2-amino-5-metil-l ,3,4-tiadiazol előállítása 18 g kénsav és 54 g polifoszforsav elegyét 12 C° 40 hőmérsékletre hűtjük, majd 18,2 g (0,2 mól) tioszemikarbazidot adunk hozzá, a hőmérsékletet 12 és 15 C° között tartva. Ezután a reakcióelegyhez gyorsan 12 g (0,2 mól) ecetsavat adagolunk. A reakcióelegyet hagyjuk 60 C° hőmérsékleten mele-45 gedni, majd további 3 órán át 100-105 C° hőmérsékleten melegítjük, ezután 50 ml vizet és 100 ml toluolt adunk hozzá, a reakcióelegy pH-értékét 110 ml tömény ammóniumhidroxid oldattal 7 és 7,5 érték közé állítjuk, a csapadékot leszűrjük, 50 vízzel mossuk és szárítjuk. Ily módon 21 g (91,5%) 2-amino-5-metil-l ,3,4-tiadiazolt kapunk. Op.: 218-220 C°. A termék NMR-spektruma megegyezik az irodalomban ismertetett adatokkal. 55 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű amino-tiadiazol-vegyületek —ahol R 1-4 szénatomos alkilcsoportot 60 és R1 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent - előállítására ekvimolekuláris mennyiségű alifás sav és 4-alkil-3-tioszemikarbazid ásványi savas közegben történő reagáltatásával, azzal jellemezve, hogy a reakciót 15-35%, előnyö-65 sen, 10-33% kénsavat és 65-85%, előnyösen 3
