169523. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kloramfenikol és tiamfenikol glicinészterek előállítására
7 169523 8 8. példa Tioamfenikol-glicinát-hidroklorid. Keverővel, csepegtető tölcsérrel, hőmérővel, és buborékszámlálóval, felszerelt lombikba bemérünk 3,65 g (0,01 mól) tioamfenikolt, 12 ml dimetilformamidot, 2,47 g (0,011 mól) acetecetsav-etilészter-enamino-glicin-káliumot és intenzív keverés közben -10C°-on 1,085 g (0,01 mól) klórh angyasav-etilésztert. Néhány óra alatt a reakció teljes. Ekkor a réakcióelegyet 120 ml vízbe öntjük és 3x10 ml diklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített diklórmetános oldatot 20C°-on számított mennyiségű sósavas etilalkohollal kezeljük. A kristályokat 2 óra állás után szűrjük és súlyállandóságig szárítjuk. Nyeredék: 3,2 g (72%) O.p.: 195 C° [a]TM=+35° (c=l, metanol) 9. példa Tioamfenikol-acetecetsav-etilészter-enaminoglicinát. Az 1. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy diklóretán helyett 1500 ml klórbenzolt mértünk be. A reakció végét követő vizes mosás után a termék kezdetben olajosan válik ki, amely később megszilárdul. Nyeredék: 506 g (96%) O.p.:99-101 C° 10. példa Tioamfenikol-glicinát-hidroklorid. Az 1. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a dimetilformamid helyett 300 ml dimetilacetamidot mérünk be. Nyeredék: 390 g (87%) O.p.: 195 C° [a]2 D °=+30° (c = 1 metanol) 11. példa Tioamfenikol-glicinát-hidroklorid. Az 1. példa szerint eljárva, azzal a különbséggel, hogy az acetecetsav-etilészter-enamino-glicin-kálium helyett a) 230 g (1,1 mól) acetecetsav-etilészter-enamino-glicin-nátriümot mérünk be. Nyeredék: 336 g (75%) O.p.: 190-1 C° [a]20 =10,7° (c = 5,víz) b) 214,8 g (1,1 mól) acetilaceton-enamino-glicin-káliumot mérünk be. Nyeredék: 430 g (96%) O.p.: 193-4 C° [a]2 D °=ll°(c = 5,víz) Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű fenil-propán-10 diol-glicinészterek előállítására -a képletben X nitro-, vagy metilszulfonil-csoportot, Y pedig savmaradékot jelent - valamely (II) általános képletű fenil-propándiol-származék észterezésével - e képletben 15 X jelentése a fenti -azzal jelemezve, hogy a (II) általános képletű fenil-propándiol-származékot egy (III) általános képletű aminosav-sót - e képletben R 1-3 szénatomszámú alkilcsoportot, 20 vagy (V) általános képletű csoportot, ahol R' jelentése megegyezik az R csoport' jelentésével és Alk alkálifématomot jelent - és egy (IV) általános képletű klórhangyasav-alkilésztert — a képletben R1 1—3 szénatomszámú alkilcsoportot jelent— vala-25 mely oldószerben, adott esetben hígítószer jelenlétében, heterogén rendszerben egyidejűleg reagáltatjuk, ezt követően vizes kezelésnek vetjük alá, majd - célszerűen a termék kipreparálása nélkül - a szerves fázist valamely szerves vagy szervetlen sav-30 val -10 és +50 C° közötti hőmérsékleten tovább reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, 35 azzal jelemezve, hogy oldószerként valamely poláris aprotikus, vízzel elegyedő oldószert, célszerűen dimetilformamidot alkalmazunk. 40 3. Az 1., illetve 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy poláris aprotikus vízzel elegyedő oldószerként di-45 metilszulfoxidot használunk. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 50 hígítószerként halogénezett alifás szénhidrogént, célszerűen diklóretánt alkalmazunk. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti; eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 55 hígítószerként aromás szénhidrogént, célszerűen benzolt alkalmazunk. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 774141 - Zrínyi Nyomda
