169510. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (+)-2-amino-1-butanol előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 169510 MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG Bejelentés napja: 1974. X. 14. (DE-866) Közzététel napja: 1976. VII. 28. Megjelent: 1977. IX. 30. ^^m _ - -M/mmsr- • ^^H Bejelentés napja: 1974. X. 14. (DE-866) Közzététel napja: 1976. VII. 28. Megjelent: 1977. IX. 30. Nemzetközi osztályozás: ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1974. X. 14. (DE-866) Közzététel napja: 1976. VII. 28. Megjelent: 1977. IX. 30. C07C 91/04, C07B 19/00 Feltalálók: Fujii Chiyuki vegyész, Yasui Motoshi vegyész, Ishimatsu Yoshiaki vegyész, Tokió, Japán Tulajdonos: Denki Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha cég, Tokió, Japán Eljárás (+)-2-amino-l-butanol előállítására 1 A találmány (+)-2-amino-l-butanol előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. A találmány különösen olyan eljárást foglal magában (+)-2-amino-l-butanol előállítására, amely DL-2-aminovajsav optikai szétválasztásával kapott L-2-aminovajsav észterezésére és ennek eredményeképpen kapott L-2-aminovajsav-észter redukálására terjed ki. A (+)-2-amino-l-butanol fontos közbenső termék (*)-2,2,

<etiléndiimino)-di-l-butanol (általánosan Ethambutol néven ismert vegyület) előállítására, amely jelentős gümőkór elleni hatással rendelkezik és csupán a (+)-2-amino-l-butanol alkalmas erre a célra [Wilkinson R.G. és mtsai., J. Am. Chem. Soc. 33,2212(1961)]. Ismeretes, hogy racém- vagy mezol-alakú 2,2'<etiléndiimino)di-l-butanol erős, nem kívánt, mellékhatásokat gyakorol a szemre (Arch. Ophtal. 67, 566 (1962) és ugyanott 68, 718 (1962)]. így tehát rendkívül nagy optikai tisztaságú (+)-2-amino-l-butanolra van szükség. Mindezideig (+)-2-amino-l-butanolt úgy állítottak elő, hogy először 2-nitrobutanol közbenső terméket készítettek 1-nitropropán kiindulási anyagból, azután a közbenső termékből (±)-2-amino-l-butanolt szintetizáltak és a (±)-2-amino-l-butanolt optikailag rezolválták. Az elért kitermelések átlagosan 10% alatt maradtak. Ezenkívül az egyidejűleg keletkezett (-)-2-aminobutanol racemizálása meglehetősen nehéz és az 10 15 20 25 30 eddig alkalmazott módszer gazdaságossági szempontból nézve előnytelen. (+)-2-amino-l-butanol előállítására szolgáló olyan eljárásra irányuló kutatásaink során, amely az eddig használt módszertől eltér, figyelmünk a DL-2--aminovajsav optikai rezolválása útján előállított optikai izomerekre, pontosabban a DL-2-aminovajsav észterének a redukálására alkalmas módszerre és redukáló szerre irányult. Azt találtuk, hogy a (+)-2-amino-l-butanol előállítható L-2-aminovajsavból. A kutatás eredményeként a (+)-2-amino-l-butanol egy gazdaságos szintézisét dolgoztuk ki. A találmány tárgya tehát eljárás (+)-2-amino-l-butanol előállítására. A (+)-2-amino-l-butanol előállítására szolgáló eljárás N-acil-DL-aminovajsav optikai rezolválását foglalja magában, amelynek során acilázt használunk L-2-aminovajsav és N-acil-D-aminovajsav képzésére, amely utóbbit racemizálás után újra felhasználunk a folyamatban, az L-2-aminovajsavat pedig észterezzük L-2-aminovajsavészter kialakítása érdekében és a kapott L-2-aminovajsavésztert (+)-2-amino-l-butanol előállítása végett redukáljuk. A találmány tehát egy N-acil-DL-2-aminovajsav L-2-aminovajsav és egy N-acil-D-aminovajsav, amelyet racemizálás után a folyamatban újra felhasználunk,-képzésére irányuló optikai rezolválási lépésének, a kapott L-2-aminovajsav észterezési lépésének, illetve a keletkező L-2-aminovajsavészter redukciós lépésének a kombinációja.