169509. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-piperazino-5-oxo 8-etil- 5,8-dihidro-pirido- [2,3-d] pirimidin-6 karbonsavak előállítására

15 169509 16 18. példa 5,8-Dihidro-8-etil-2-(l-piperazinil)-5-oxopirido[2,3-d]pirimidin-6-'karbonsav-etilészter 1,0 g N-etil-N-[2-(l-piperazinil)-4-pirimidinil]-aminometilén-malonsav-dietilésztert 30 percig 250°-on melegítve és a keletkezett szilárd anyagot etanolból átkristályosítva 0,73 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 156-158°. 19. példa 8-Etil-5,8-dihidro-5-oxo-2-(4-metil-1--piperazinil)-pirido[2,3-d]pirimidin-6--karbonsav-etilészter 1,39 g 8-etil-5,8-dihidro-2-metoxi-5-oxo-pirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsav-etilészter, 0,65 g 1-metil-piperazin és 50 ml dimetilszulfoxid keverékét másfél óra hosszat 110°-on melegítjük. Az oldószert vákuumban ledesztillálva és a szilárd anyag maradékot dimetilformamidból átkristályosítva 1,55 g cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspontja 146-147°. 20. példa 8-Etfl-5,8-dihidro-5-oxo-2-(l-piperazinil)-pirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsav-etilészter 1,46 g 8-etü-5,8-dihidro-2-metiltio-5-oxo-pirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsav-etilészter, 1,0 g piperazin-hexahidrát és 30 ml dimetilszulfoxid keverékét egy óra hosszat 110°-on melegítjük. Az oldószert vákuumban ledesztillálva és a szilárd anyag maradékot acetonból átkristályosítva 1,36 g cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspontja 156-158°. 21. példa 6-Acetil-8-etil-5,8-dihidro-2-(4-metil-1 --piperazinil)-5-oxo-pirido[2,3-d]pirimidin A 20. példa szerint eljárva, de kiindulása anyagként 6-acetil-8-etil-5,8-dihidro-2-metiltio-5-oxo-pirido[2,3-d]pirimidint és 1-metil-piperazint használva, a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 198-200°. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 22. példa 2-(4-Acetil-l-piperazinü)-5,8-dihidro-8-etil-5-oxo-pirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsav-etilészter 1,0 g 2-klór-5,8-dMdro-8-etÜ-5-oxo-pirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsav-etilészter, 0,60 g nátriumhidrogénkarbonát, 20 ml dimetilszulfoxid és 0,60 g 60 65 1-acetil-piperazin keverékét 1,5 óra hosszat keverés közben 120°-on melegítjük. A dimetilszulfoxidot vákuumban ledesztilláljuk, a száraz maradékot kloroformban oldjuk, a kloroformos oldatot vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A száraz maradékot n-hexán és aceton keverékéből átkristályosítva, 1,21 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 208—210° (bomlik). 23. példa 5,8-Dihidro-8-etil-2-( 1 -piperazinil)-5-oxo-pirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsav . 5,0 g 5,8-dihidro-8-etil-5-oxo-2-(l-piperazinil)-pirid o [ 2,3 - d]pirimidin-6-karbonsav-etilésztert 30 ml 7%-os vizes nátriumhidroxidoldatban 20 percig 90°-on melegítve feloldunk. A keletkezett oldatot lehűlése után ecetsavval közömbösítjük, mire csapadék keletkezik. A csapadékot szűrőn elválasztva és dimetilformamidból átkristályosítva 4,3 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 253— -255°. • 24. példa 5,8-Dihidro-8-etil-2-(4-metil-l-piperazinil> -5-oxo-pirido[2,3-d] pirimidin-6-karbonsav 4,5 g 5,8-dihidro-8-etil-2-(4-metil-l-piperazinil)-5--oxo-pirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsav-n-propilésztert 30 ml 10%-os vizes nátriumkarbonát-oldatban oldunk, és 30 percig 95°-on melegítjük. A keletkezett oldatot lehűlés után ecetsavval közömbösítve csapadék keletkezik. Ezt a csapadékot szűrőn elválasztva és dimetilformamidból átkristályosítva 3,8 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 232-233°. 25. példa 5,8-Dihidro-8-etil-2-(l-piperazinil)-5-oxo-pirido[2,3-d]-pirimidin-6-karbonsav 1,6 g 2-(4-acetil-l-piperazinfl)-5,8-dihidro-8-etil-5--oxo-pirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsav-etilésztert 30 ml 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldatban egy óra hosszat 90—95°-on melegítve oldunk. A reakciókeveréket hűtés közben ecetsavval közömbösítjük, mire szilárd csapadék alakjában nyers termék válik ki. Dimetilformamidból átkristályosítva tiszta állapotban 1,1 g cím szerinti vegyületet kapunk. 26. példa 5,8-Dihidro-8-etil-2-(l-piperazinil)-5-oxo-pirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsav 5,8-Dihidro-8-etü-5-oxo-2-(l-rMperazinil)-pirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsav-etilészter és- 10%-os vi-