169509. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-piperazino-5-oxo 8-etil- 5,8-dihidro-pirido- [2,3-d] pirimidin-6 karbonsavak előállítására
7 169509 8 A legkisebb gátló koncentrációt (LGK) a jólismert sorozatos hígítás módszerével határoztuk meg. Kísérleti körülmények: Közeg: folyékony táptalaj, 7,0 pH (5 ml/kémcső) Beoltás: éjjelen át folyékony táptalajban inkubált tenyészet 1 :10 s hígításnak egy cseppnyi mennyisége kémcsövenként. Inkubálás hőmérséklete 48 óra hosszat. és időtartama: 37 C° B) In vivo hatékonyság Pseudomonas aeruginosa mikroorganizmussal egerekben előidézett szervezeti fertőzéssel szemben. 2. táblázat Vegyület Beadás sorszáma módja 200 Adag (mg/kg) ED50 100 50 25 12,5 6,3 3,1 mg/kg 1. 4. i.p. — -8/8 p.o. 8/8 4/8 0/8 i.p. -4/8 0/8 p.o. 4/8 -i.p. -p.o. 8/8 7/8 — 8/8 4/8 2/8 1/8 8/8 10,5 100 =100 =200 <17,7 <100 A táblázat számadatai a túlélők számának az összes kísérleti állat számához viszonyított arányát mutatják. 0/8 azt jelenti, hogy mind a 8 egér elpusztult. 8/8 azt jelenti, hogy mind a 8 egér életben maradt. A túlélők aránya' a kezeletlen kontroli-csoportban 0/8 volt. Kísérleti körülmények: Mikroorganizmu: Pseudomonas aeruginosa 12.sz. Egér: kb. 20 g súlyú hím egér (ddY-s) Fertőzés: intraperitoneálisan fertőzve 50-100 LDs o mennyiségű (egerenként kb. 5,10 3 sejt) baktériumszuszpenzióval 4% gyomornyálkában. Kezelés: kétszer, 5 perccel, majd 2 órával a f er " tőzés után. Gyógyszer: parenterális beadás esetén alkalikus 30 oldatban és perorális beadás esetén 0,2%-os karboximetilcellulóz-szuszpenzióban. Megfigyelés: 7 napon át. i.p. = intraperitoneális beadás p.o. = perorális beadás. 35 C) In vivo hatékonyság Salmonella typhimurium mikroorganizmussal egerekben előidézett szervezeti fertőzéssel szemben. 3. táblázat Vegyület Beadás sorszáma módja 100 50 Adag (mg/kg) 25 12,5 6,3 EDso (mg/kg) 1. 3. 4. i.p. p.o. i.p. p.o. p.o. 8/8 8/8 8/8 8/8 4/8 6,3 8/8 4/8 0/8 12,5 8/8 8/8 — — <17,7 <17,7 <35,4 A táblázat számadatai a túlélők számának az összes kísérleti állat számához viszonyított arányát mutatják. 0/8 azt jelenti, hogy mind a 8 egér elpusztult. 8/8 azt jelenti, hogy mind a 8 egér életben maradt. A túlélők aránya a kezeletlen kontrollcsoportban 0,8 volt. Kísérleti körülmények: Mikroorganizmus: Salmonella typhimurium S—9 Egér: 20 g testsúlyú hím egerek (ddY-S) Fertőzés: intraperitoneálisan fertőzve 50-100 LDso mennyiségű (egerenként kb. 10s sejt) baktérium folyékony táptalajjal készült szusz-55 penziójával. Kezelés: a fertőzés napjától kezdve naponta négyszer 4 napon át. Gyógyszer: parenterális beadás esetén alkalikus oldatban és perorális beadás esetén 0,2%-os karb-60 oximetilcellulóz-szuszpenzióban. Megfigyelés: 14 napon át. i.p. = intraperitoneális beadás p.o. = perorális beadás. 65 D) Akut toxicitás egerekre
