169509. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-piperazino-5-oxo 8-etil- 5,8-dihidro-pirido- [2,3-d] pirimidin-6 karbonsavak előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 169509 MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG Bejelentés napja: 1974. V. 21. (DA-313) ^•r ^iitiä&J*^M Bejelentés napja: 1974. V. 21. (DA-313) Nemzetközi osztályozás: 1Q§ Bejelentés napja: 1974. V. 21. (DA-313) C07D 471/04 *Wr Japáni elsőbbsége: 1973. VI. 07. (64464/73) • ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1976. VII. 28. Megjelent: 1977. IX. 30. Feltalálók: Minami Shinsaku vegyész, Yamato-Kouriyama-Shi, Nara-ken, Matsumoto Jun-Ichi vegyész, Takatsuki-Shí, Osaka-Fu, Kawaguchi Kazuyo vegyész, Nara-Shi, Nara-Ken, Mishio Shinsaku vegyész, Osaka, Shimizu Masanao vegyész, Kobe, Takase Yoshiyuki vegyész, Amagasaki-Shi, Hyogo-Ken, Nakamuia Shinichi vegyész, Takatsukí-Shi, Osaka-Fu, Japán Tulajdonos: Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd., Doshomachi, Hjgashi-Ku, Japán Eljárás 2-pipera2Íno-5-oxo-8-etil-5,8-dihidro-pirido{ 2,3-d]pirimidin-6-karbonsavak előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 2-piperazino-S-oxO-8-etil-S,8-dihidro-pirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsavak és farmakológiailag elfogadható sóik előállítására. Ebben a képletben R, hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot jelent. A találmány szerinti vegyületek úgy állíthatók elő, hogy a] a ) valamely IV általános képletű vegyületet, ahol Rí jelentése hidrogénatom, kevés szénatomos alkil- vagy kevés szénatomos acilcsoport, előnyösen kevés szénatomos alkanoilcsoport, R2 jelentése cianocsoport (kevés szénatomos alkoxQ-karbonilvagy kevés szénatomos alkanoilcsoport, és Alk kevés szénatomos alkilcsoportot jelent, oldószer, előnyösen 1,2-dimetoxietán, dioxán vagy etilénglikol-dimetüéter, és egy bázikus katalizátor, előnyösen nátriumhidrid jelenlétében melegítünk, majd egy kapott III általános képletű vegyületet, ahol Rí és R2 jelentése a fent megadott, melegítünk, vagy egy dehidrogénezőszerrel, előnyösen tetraklór-1,4-benzokinonnal reagáltatunk, vagy *ib) egy V általános képletű vegyületet, ahol RJ és R2 jelentése a fent megadott, melegítünk, vagy ciklizálószerrel, előnyösen polifoszforsawal kezelünk, vagy alc ) valamely VI általános képletű vegyületet egy VII általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol a fenti képletekben R'i és R2 jelentése a fentiekben megadott, és X jelentése halogénatom, (kevés szénatomos>alkoxi- vagy (kevés szénatom mos)-alkiltiocsoport, vagy aid) egy III általános képletű vegyületet, ahol R'i és R2 jelentése a fent megadott, melegítünk, S vagy egy dehidrogénezőszerrel, előnyösen tetraklór-1,4-benzikinonnal, reagáltatunk, és ezt követően az au )-ai d ) eljárásváltozatok bármelyikével előállított valamely II általános képletű vegyületet, ahol Rí' és R2 jelentése a fent megadott, ha R 2 10 cianocsoportot jelent, savval, előnyösen ecetsavval vagy sósavval melegítünk, vagy ha R2 (kevés szénatomos alkoxi)-karbonilcsoportot jelent, egy sav, előnyösen sósav, vagy egy bázis, előnyösen nátriumhidroxid vizes oldatával reagáltatunk, vagy ha 15 R2 kevés szénatomos alkanoilcsoport, valamely oxidálószerrel, előnyösen nátriumhipobromittal, káliumpermanganáttal vagy salétromsavval reagáltatunk, és kívánt esetben egy keletkezett I általános képletű szavad vegyületet valamely savval vagy bá-20 zissal reagáltatva gyógyászatüag elfogadható sójává alakítunk át. Az I általános képletű vegyületek előállításának menete a következő: A IV általános képletű vegyületet oldószerben 25 oldjuk, és az oldatot a Dieckmann-reakcióban használatos bázisos katalizátor, például fémnátrium, fémkálium, nátriumhidrid vagy nátriumetoxid jelenlétében melegítjük. Ekkor tatramolekuláris ciklizáció megy végbe, és III általános képletű vegyület 30 keletkezik. A reakcióban jobb eredményt érünk el,
