169506. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-amino-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 169506 Bejelentésnapja: 1974. VII. 17. (CI-1492) Közzététel napja: 1976. VII. 28. Megjelent: 1977. IX. 30. Nemzetközi osztályozás: C07D 501/22, Bejelentésnapja: 1974. VII. 17. (CI-1492) Közzététel napja: 1976. VII. 28. Megjelent: 1977. IX. 30. 501/32 I ORSZÁGOS ALAL.MANY HIVATAL I Bejelentésnapja: 1974. VII. 17. (CI-1492) Közzététel napja: 1976. VII. 28. Megjelent: 1977. IX. 30. ' Feltalálók: dr. Huhn Magda vegyészmérnök 30%, di. Szabó Gábor vegyészmérnök 30%, Resofszky Gábor vegyészmérnök 15%, Nád Zsuzsanna vegyészmérnök 15%, dr. Somfai Éva vegyészmérnök 10%, Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás 7-amino-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására 1 Találmányunk tárgya új eljárás (I) általános képletű cef-3-em-4-karbonsav-származékok -ahol R jelentése amino- és kívánt esetben fenil-csoporttal szubsztituált alifás acilcsoport - előállítására (II) általános képletű imino-kloridok -ahol R2 jelentése benzil- vagy fenoximetil-csoport - sósavas alkohollal történő hidrolízise és a kapott 7-amino-3-metil-cef-3-em-4-karbonsav-trildóretilészter cink jelenlétében savas közegben való megbontása útján, kívánt esetben előzetes acilezés után, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű imino-kloridok -ahol R2 jelentése a fenti- sósav jelenlétében való hidrolízisével kapott (III) képletű sót kívánt esetben kristályos formában izoláljuk, majd a (IV) általános képletű vegyületekben - ahol R jelentése a fenti - vizes közegben, sósav jelenlétébén cink segítségével az észtercsoportot megbontjuk, adott esetben az aminocsoport acilezése után. Ezen leírásban valamennyi általános képletben a variálható szubsztituensek jelentése minden esetben azonos a fentivel, ezért felsorolásukat a továbbiakban nem ismételjük. Ismeretes, hogy a 7-amino-3-metil-cef-3-em-4-karbonsav (rövidítve 7-ADCA) és annak az amino-csoporton acilezett származékait előállították úgy, hogy különféle 7-acü-amino-3-metil-cef-3-em-4-karbonsav észterekből indultak ki, melyekből a megfelelő imino-klorid-származékon keresztül imino-étereket készítettek és ezek vizes vagy megbontásával 7-ADCA-észtereket kaptak. Ezen észterek a reakcióelegyekből alifás vagy aromás szulfonsavsóik formájában voltak kinyerhetők. A szulfonsavsókat a védő észter-csoport eltávolítására 5 szerves savakban például hangyasavban, ecetsavban vagy más "oldószerben például acetonitrilben cinkkel végzett reduktív hasítással bontották meg. Amennyiben az amino-csoporton acilezett szármázékot kívánták előállítani, az észter-csoport meg-10 bontása előtt az amino-csoportot acilezték [1 227 014 számú és 1 241 655 számú Nagy-Britanniai szabadalmi leírások, J. Org. Chem. Soc. (1971) 36., 1259 oldal. stb.]. A, karboxil-csoport átmeneti észterezésére külön-15 féle védőcsoportokat alkalmaztak, melyek között a triklóretil-csopqrt is ismeretes. (1 227 014 számú Nagy-Britanniai szabadalmi leírás). A (III) képletű triklóretilészter sósavsó előállítását és izolálását az irodalomban eddig nem írták 20 le. Általában a szufonsav-só formájában izolálták a megfelelő termékeket és legtöbbször csak átkristályosítás után tudták az így kapott N-dezacilezett származékokat reduktív észterhasításnak alávetni. A találmányunk szerinti eljárás kiindulási 25 anyagait képező imino-kloridok ismert módon állíthatók elő. Megbontásuk 1-6 szénatomos alifás alkoholokkal történő reagáltatással történik. Az így kapott reakcióelegyből az egyes szerzők szerint átmenetileg képződő „imino-étert" nem izoláljuk. 30 Előnyös ha szekunder- _ vagy izobutanoUal