169501. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Nalfa-amino-védőcsoportok szelektív hasítására peptidek szintézisénél
13 169501 14 6. példa 620 mg 1,1 ,difenfl-etoxi-karbonil-glicin-etilészter 10 ml 90%-os vizes 2,2,2-trifluor-etanollal készített oldatát hidrogénklorid 0,05 n, 4 :1 térfogatarányú 5 2,2,2-trifluor-etanol-víz-eleggyel készített oldatával 0,5 pH-értékre állítunk és pH-szabályozó berendezéssel ezen az értéken tartjuk. Körülbelül 45 perc múlva a savfogyasztás befejeződik. Ä keverékhez 1 ml piridint adunk és az oldatot bepároljuk. A 10 maradék vékonyrétegkromatográfíásan vizsgálva egységes és azonos a glicin-etilészterrel. 0,1 n perklórsawal végzett titrálással megállapítottuk, hogy a kitermelés gyakorlatilag kvantitatív. 15 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás egyrészt tritücsoport, másrészt (A) általános képletű aralkiloxi-karbonücsoport típusú -ahol 20 RÍ jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, R2 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport vagy fenilcsoport és R3 jelentése fenilcsoport, 25 emellett a fenücsoportok helyettesítetlenek vagy rövidszénláncú alkilcsoporttal, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, fenilcsoporttal, rövidszénláncú alkil-fenÜTCSoporttal vagy rövidszénláncú alkoxi-fenil-csoporttal helyettesítettek - 30 N^amino-védőcsoportok acidolitikus lehasítására peptidből, azzal jellemezve, hogy egy pepiidből, mely az említett védőcsoportok legalább egyikét tartalmazza, a lehasítást 2,2,2-trifluor-etanolban végezzük, emellett az N^tritil-csoportot 3—5, illetve az 35 (A) általános képletű N^aralkiloxi-karbonilcsoportot - ahol Rí, R2 és R 3 jelentése a fenti - 0-2 pH-értéken hasítjuk le. (Elsőbbsége: 1973. szeptember 21.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 40 módja, azzal jellemezve, hogy egy peptidből, mely mind az N^-tritil-csoportot, mind az (A) általános képletű í^-aralkiloxi-karbonilcsoportot tartalmazza — ahol 45 Rí jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, R2 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport vagy fenilcsoport, és Rs jelentése fenilcsoport, emellett a fenücsoportok helyettesítetlenek vagy 50 rövidszénláncú alkilcsoporttal, fenilcsoporttal vagy rövidszénláncú alkÜ-fenil-csoporttal helyettesítettek — az előbbi csoportot 2,2,2-trifluor-etanolban 3—5 pH értéken szelektíven lehasítjuk és kívánt esetben az 55 utóbbi csoportot a peptidszintézis befejezése után 2,2,2-trifluor-etanolban 0—2 pH-értéken lehasítjuk. (Elsőbbsége: 1972. szeptember 22.) 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jeUemezve, hogy 0-30% 60 víztartalmú 2,2,2-trifluor-etanolt alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1972. szeptember 22.) 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 5—10% víztartalmú 2,2,2-trifluor-etanolt alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1972. szeptember 22.) 5. Az 1-4. igénypont bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a tritücsoport lehasítását 4 pH-értéken végezzük. (Elsőbbsége: 1972. szeptember 22.) 6. Az 1—4. igénypont bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az (A) általános képletű N^-aralkiloxi-karbonilcsoport lehasítását 0,5 pH-értéken végezzük. (Elsőbbsége: 1972. szeptember 22.) 7. A 2—4. és 6. igénypont bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (A) általános képletű N^aralkiloxi-karbonilcsoportot tartalmazó pepiidet alkalmazunk, ahol R! jelentése metilcsoport, és R2 és R 3 jelentése a 2. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1972. szeptember 22.) 8. Az 1.-4. és 6. igénypont bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (A) általános képletű N^-aralkiloxi-karbonilcsoportot tartalmazó peptidet alkalmazunk, ahol R! és R2 etilcsoport, és R 3 fenü-, tolil- vagy p-bifenililcsoportot jelent. (Elsőbbsége: 1972. szeptember 22.) 9. Az 1 -4. és 6. igénypont bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (A) általános képletű N^aralkiloxi-karbonilcsoportként a 2-fenil-izopropiloxi-karbonilcsoportot tartalmazó peptidet alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1972. szeptember 22.) 10. Az 1—4. és 6. igénypont bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (A) általános képletű IvTaralkiloxi-karbonilcsoportként a 2-(p-bifenilil)-2-izopropiloxi-karbonilcsoportot tartalmazó peptidet alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1972. szeptember 22.) 11. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy egy kétláncú peptidből, amelyben az egyik lánc a-aminocsoportja tritilcsoporttal és a másik lánc a-aminocsoportja valamely (A) általános képletű aralkiloxi-karbonilcsoporttal —ahol Rí( R 2 és R 3 jelentése a 2. igénypontban megadott - védett, a tritilcsoportot 2,2,2--trifluor-etanolban szelektíven lehasítjuk. (Elsőbbsége: 1972. szeptember 22.) 12. A 11. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (A)" általános képletű aralkiloxi-karbonilcsoportként a 2-(p-bifenilil)-2-izopropiloxi-karbonilcsoportot tartalmazó peptidet alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1972. szeptember 22.) 13. A 2., 11. és 12. igénypont bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kétláncú pepiidként olyan vegyületet alkalmazunk, amely az inzulin valamely részszekvenciáját tartalmazza. (Elsőbbsége: 1972. szeptember 22.) 1 lap rajz A kiadásért fel°l: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 774139 - Zrínyi Nyomda
