169498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-fenilamino-2-imidazolin-származékok és sóik előállítására
7 169498 8 Op. 304-310 C°), Elemzés (0,1 mól H2 O-ra számítva) C9H 9 Cl2N3 • HCl összegképletre: számított: C =40,28%, H =3,82%, N =15,66%, 0 =0,61%, Cl = 39,63%, talált: C = 40,4%, H = 3,7%, N = 15,7%, 0 = 0,7%, . Cl = 39,5%. 2. példa 544,3 mg (2 mmól) 1. példa szerint előállított 1-acetilvegyületet 8 ml sósavban 4,5 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk, az elegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük és 16 óra hosszat ezen a hőmérsékleten állni hagyjuk, miközben kristályos termék válik ki. Ezt a terméket szűréssel elkülönítjük, kevés vízzel mossuk és szárítjuk. Kitermeklés 355 mg 2-(2',6'-diklórfenilamino)-2--imidazolin-hidroklorid, amely az elméleti kitermelés 66,5%-a. Op. 304-310 C°(bomlik'). 3. példa 5,0 g 1-acetilvegyületet, amelyet az 1. példában leírt módon állítunk elő, 15 óra hosszat etanolban visszafolyatás közben forralunk. A reakcióelegyet ezután vákuumban betöményítjük, a maradékhoz 25 ml etanolt adunk és a keletkező oldatot 0 C°-ra hűtjük. Ezt követően alkoholos sósavat adunk ehhez az oldathoz a savanyú reakció-közeg biztosítására, az ekkor keletkező hidrokloridot 25 ml éterrel kicsapjuk, 2,5 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, szűrjük, etanol/étereleggyel mossuk és szárítjuk. Kitermelés 3,80 g 2-(2',6'-diklórfenilamino)-2-imidazolin-hidroklorid, amely az elméleti kitermelés 77%-a. Op. 304-310 C° (bomlik). 4. példa 5,0 g 1. példa szerinti 1-acetilvegyületet 50 ml n-butanolban Í5óra hosszat 95 C°-on tartunk. Ezután az elegyet a 3. példában leírt módon feldolgozzuk és így 4,18 g 2-(2',6'-diklórfenilamino)-2--imidazolin-hidrokloridot kapunk, amely az elméleti kitermelés 84,8%-át teszi ki. Op. 304-310 C° (bomlik). 5. példa 0,23 g nátriumot 100 ml metanolban oldunk és az oldathoz hozzáadunk 2,72 g 1. példa szerint előállított 1-acetilvegyületet, majd az elegyet 16 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután a metanolt vákuumban teljesen eltávolítjuk, a maradékhoz vizet adunk, diklórmetánnal háromszor extraháljuk, a diklórmetános fázist vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Az olajos maradékot 15 ml etanolban oldjuk és az oldathoz 20%-os alkoholos sósavat adunk az egészen savanyú reakcióközeg biztosítósára. Ezután 5 100 ml étert adunk az elegyhez, amikoris kristályosodás indul meg. Az elegyet három óra hosszat szobahőmérsékleten állni iiagyjuk, szűrjük, a kristályos anyagot etanol/éter-eleggyel mossuk és szárítjuk. Ily módon 2,36 g 2-(2',6'-diklórfenilamino)-2-10 -imidazolin-hidrokloridot kapunk, amely az elméleti kitermelés 88,5%-a. Op. 304-310 C° (bomlik). Az anyagot analitikai tisztaságban kapjuk. 6. példa 2,72 g 1. példa szerinti 1-acetilvegyületet 50%-os ecetsavban 4 óra hosszat visszafolyatás közben for-20 ralunk és ezt követően a reakcióelegyet teljesen bepároljuk. A maradékot 5 ml etanolban oldjuk, az oldathoz az erősen savas reakció-közeg biztosítására etanolos sósavat adunk, majd az elegyhez 50 ml étert adunk hozzá és az egészet bizonyos 25 ideig szobahőmérsékleten álni hagyjuk. A keletkező kristályos anyagot szűréssel elkülönítjük, a kristályokat éterrel mossuk és szárítjuk. Ily módon 2,55 g 2-(2',6'-diklórfenilamino)-2-imidazolin-hidrokloridot kapunk, amely az elméleti kitermelés 30 95,9%-ának felel meg. A kapott termék analitikai tisztaságú. 7. példa 35 1,0 g 1. példa szerinti acetilvegyületet 15 ml piperidinben oldunk és a kapott oldatot 22 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, utána pedig szárazra pároljuk. A maradékhoz kétszer 15-15 ml 40 abszolút toluolt adunk és mind a kétszer bepároljuk a kapott oldatot. Az ily módon előállított kristályos maradékot 10 ml etanolban oldjuk, az oldatot 0C°-ra hűtjük, 20%-os etanolos sósavval erősen savas reakció-közeg eléréséig kezeljük, utána 45 12 ml éterrel a hidrokloridot kicsapjuk és 0C°-on állni hagyjuk. A kristályos terméket szűrjük, kevés etanol/éter-eleggyel mossuk és szárítjuk. Termékként 882 mg 2-(2',6'-diklórfenilarnino)-2-imidazolin-hidrokloridot kapunk, ami az elméleti kitermelés 50 90,8%-a. Op. 304-310 C°. A termék analitikai tisztaságú. 8. példa 55 8,1 g 2,6-diklóranilint 7,05 g 1-acetilimidazolidin-2-onnal 72,8 ml foszforoxikloridban 72 óra hosszat 50 C°-on keverünk. A felesleges foszforoxikloridot vákuumban ledesztilláljuk, az olajos 60 maradékot 500 ml metanolban oldjuk, az oldatot vákuumban körülbelül 100 ml-re betöményítjük és 3 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, keverés közben lassan 400 ml étert adunk hozzá, az ele-65 gyet szobahőmérsékleten állni hagyjuk és szűrjük. 4
