169490. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(1-karboxialkil-tetrazol-5- il-tiometil)-cef-3-ém 4-karbonsav-származékok előállítására
27 Infravörös spektrum sávjai (KBr): 3600-2400, 1780, 1690, 1520, 1385, 1250 és 1160cm-1 . Ultraibolya spektrum sávjai (EtOH): 246 (e = 6300), 274 (e = 6700) nm. NMR-spektrum sávjai' (DMSO-d6 ): 1,35 (9H, s, t-Bu-H), 3,38 (3H, s, -OCH3 ), 3,65 (2H, s, -CH2 CO), 4,13 (1H, d, 14 Hz, 3-H), 4,16 (2H, d, J = 6 Hz, D2 0 beadagolásakor szinguletté alakul, -CH2 N), 4,50 (1H, d, J = 14Hz, 3-H), 5,01 (1H, s, 6-H), 5,26 (2H, s, tetrazol-CH2 CO), 7,20 (4H, s, fenü-H), 9,20 (1H, s, -CONH, D2 0 beadagolásakor eltűnik). Elemzés a C26 H 3 iN 7 0 9 S 2 ján: számított: C =45,54%, N = 14,30%, talált: C =45,71%, N =13,65%, C =45,73%, N = 13,91%. 14. példa 169490 28 2H2 Ó képlet alap= 5,14%, = 4,51%, H = 4,42%, H H 7|3-(o-Aminometil-fenilacetamido)-7a-metoxi-3-(l-karboximetil-tetrazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav előállítása 120 mg (0,18 mmól), a 28. példa szerint előállított termék és 0,3 ml trifluorecetsav elegyét 20 percig szobahőmérsékleten keverjük. A kapott viszkózus oldathoz 20 ml étert adunk. A kivált sót 10 15 leszűrjük, és 20 ml 50:1 arányú acetonitril-víz elegyben oldjuk. Az oldatot kevés szénnel derítjük, majd szűrjük, és a szűrletbe a csapadékkiválás befejeződéséig tömény vizes ammóniumhidroxid-oldat és acenonitril 1:2 arányú elegyét csepegtetjük. A kivált gumiszerű csapadékot leszűrjük, és 20 ml acetonitrillel eldörzsöljük. A terméket leszűrjük, 5 ml acetonitrillel mossuk, és szárítjuk. 62 mg (63%) 7|S-(o-aminometil-fenilacetamido)-7a-metoxi-3--(1 -karboximetil-tetrazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsavat kapunk, op.: 185-190 C° (bomlás). Infravörös spektrum sávjai (KBr): 3600-2600, 1700, 1605, 1380, 1300, 1110 és 1085 cm" 1. Ultraibolya spektrum sávjai (1%-os NaHCOs -oldat): 238 (e = 8300) és 270 (e = 9100) nm. Elemzés a C21 H 23 N 7 0 7 S 2 • 1/2H2 0 képlet alapján: számított: 20 talált: C =45,15%, N = 17,55%, C =45,26%, N = 18,51%. H = 4,23%, H =4,81%, Az 1., 2., 3., 4. és 7. példa szerint előállított 25 termékek különféle mikroorganizmusokkal szemben mutatott minimális gátló koncentrációját (mcg/ml) úgy határoztuk meg, hogy a vegyületek vizes oldatát tápagarral hígítottuk, majd ezt a rendszert beoltottuk a vizsgálandó mikroorganizmusokkal, és 30 éjszakán át 37 C°-on inkubáltuk. Az eredményeket az 1. táblázatban közöljük. 1. táblázat Mikroorganizmus Minimais gátló koncentráció, mcg/ml l.példax 2. példa 3. példa 4. példa 7. példa 5. példa Streptococcus pneumoniae** (lO"3 )*** A9585 0,13 0,6 0,6 Streptococcus pyogenes xx (10"3 ) A9604 0,13 0,6 0,6 Staphylococcus aureus Smith (KT4) A9537 1 1,3 2,5 0,06 0,13 0,25 0,13 0,13 1 0,5 >1 >1 Staphylococcus aureus-50% szérum (10"4) A9537 Staphylococcus aureus BX1633 (10"3 ) A9606 Staphylococcus aureus BX1633 (10"2 ) A9606 Staphylococcus aureus Meth—Res (10"3 ) A15097 Salmonella enteritidis (10"4 ) A9531 Megjegyzések: 0,06 16 32 2,5 >2,5 4 16 8 16 0,08 0,3 x A vegyületet nátriumsója formájában használtuk fel. ** 45% antibiotikum-tartalmú táptalaj + 50% tápagar + 5% szérum, xxx Az éjszakán át inkubált tenyészetet hígítottuk. >0,5 1,3 2,5 >63 63 16 32 0,16 0,5 0,5 14
