169475. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-alkil-3,5-difenil- pirazol-származékok előállítására

11 169475 12 Két újabb kísérletben az alkilezés után trietil-arnin helyett trimetil-amint, illetve piridint alkalmazunk, amikor is a cím szerinti vegyület szintén jó hozammal állítható elő. 12. példa l,2-Dimetil-3,5-difenil-pirazólium-metil-szulfát előállítása A 4. példa szerint l-metil-3,5-difenil-pirazolt (1,0 mól) állítunk elő azzal a különbséggel, hogy az előállítás végén a xilolt nem távolítjuk el. A reakcióelegyet ezután 60 C -ra melegítjük, majd 1,05 mól dimetil-szulfátot adunk hozzá és ezt követően 105-110 C°-ra melegítjük. A reakcióelegyet ezután ebben a hőmérséklettartományban tartjuk 8 órán át, majd szobahőmérsékletre lehűtjük és a kicsapódott terméket kiszűrjük, xilollal, majd acetonnal mossuk és szárítjuk. így 83%-os hozammal a cím szerinti terméket kapjuk. A fenti reagáltatást megismételjük azzal a különbséggel, hogy az alkilezés befejezése után a reakcióelegyhez 50 C -on trietil-amint adunk, majd a reakcióelegyet ezen a hőmérsékleten tartjuk 30 percen át a reagálatlan dimetil-szulfát elbontására. Két különálló kísérletben az alkilezés után trimetil-amint, illetve piridint alkalmazunk. Mindhárom esetben jó hozammal a cím szerinti termék képződik. 13. példa 1,2-Dimetil-3,5-difenil-pirazóUum-metil-szulfát előállítása A 4. példában ismertetett módon l-metil-3,5-difenil-pirazolt (1,0 mól) állítunk elő azzal a különb seggel, hogy az előállítás végén a xilolt nem távolítjuk el. Ekkor a xilol 75%-át ledesztilláljuk, és a maradék xilol térfogatával azonos mennyiségű etilén-dikloridot adunk a reakcióelegyhez. A reakcióelegyet ezután 60 C -ra lehűtjük, majd 1,05 mól dimetil-szulfátot adunk hozzá. A reakcióelegyet ezután 105—110 C -ra hevítjük és ebben a hőmérséklettartományban tartjuk 4 órán át, majd újra lehűtjük, éspedig 50 C -ra, és a dimetil-szulfát mennyiségére vonatkoztatva 8 mól% trietil-amint adunk hozzá. A reakcióelegyet ezután 50 C -on 30 percen át keverjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és ezt követően szűrjük. A nedves szűrőlepényt xilollal, majd acetonnal mossuk és szárítjuk, így 90-92%-os hozammal a cím szerinti vegyületet kapjuk. 14-41. példák l,2-Dialkil-3,5-(adott esetben helyettesített) difenil-pirazóliumsók előállítása Megfelelően helyettesített 3,5-difenil-pirazolból kiindulva alkalmas oldószerben a 4. példában ismertetett módon l-alkil-3,5-(adott esetben helyettesített)-difenil-pirazol-származékokat állítunk elő. Az így kapott vegyületeket ezután a 11., 12. vagy 13. példában ismertetett módon a megfelelő pirazóliumsókká konvertáljuk az alábbi II. táblázatban 5 ismertetett oldószerben vagy oldószerelegyben. Ha a végső alkilezéshez (vagyis a pirazóliumsó előállításához) egyetlen oldószert alkalmazunk, akkor a termékek hozama általában mintegy 78-83%, ugyanakkor több oldószerből álló oldószerrendszer 10 esetében a termékek hozama általában legalább mintegy 5-10%-kal magasabb, mint egyetlen oldószer alkalmazása esetében. A II. táblázatban a fenilgyűrűk helyettesítőinek jelentése mögött zárójelben megadott szám a kapcsolódási helyre utal. 15 (A II. táblázat a 7. és 8. oldalon van.) 42. példa (ellenpélda) 20 Ebben a példában a 3 014 916 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett módon járunk el. összekeverünk 22,0 g (0,1 mól) 3,5-difenil-pirazolt, 7,0 g (0,05 mól) vízmentes kálium-karbonátot, 25 100 ml 2-etoxi-etanolt és 12,6g (0,1 mól) dimetil-szulfátot (amikor is a kálium-karbonát feloldódik), majd a kapott keveréket keverés közben 18 órán át 100 C -on tartjuk. Ezt követően a 2-etoxi-etanolt vákuumban ledesztilláljuk, majd a maradékhoz 30 100 ml xilolt és 50 ml híg nátrium-hidroxid-oldatot adunk a pH 12-re beállítására. Az így kivált csapadékot ezután kiszűrjük, majd a szerves fázist a szervetlen fázistól elválasztjuk. Ezután a szerves fázisból közel 50 ml xilolt ledesztillálunk, majd a 35 visszamaradó oldatot 5C°-ra lehűtjük, a kivált csapadékot pedig kiszűrjük és a fentiekben elkülönített szilárd anyaghoz hozzáadjuk. Az így egyesített szilárd anyag szárazsúlya 11 g és olvadáspontjának, valamint vékonyrétegkromatográfiás és 40 infravörös spektroszkópiai módszerekkel végzett elemzésének tanúsága szerint reagálatlan 3,5-difenil-pirazol. Az anyalúgot ezután bepároljuk, amikor is 15,2g szennyezett l-metil-3,5-difenil-pirazolt külö-45 nítünk el. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatának; tanúsága szerint a termék mintegy 70-75%-os tisztaságú, így az l-metil-3,5-difenil-pirazolnak a 3,5-difenil-pirazolra vonatkoztatott hozama mintegy 43%. 43. példa (ellenpélda) Ebben a példában a 3 395 155 számú amerikai 55 egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett módon járunk el. 22,0 g (0,1 mól) 3,5-difenil-pirazolt, 400 ml benzolt és 10,1 g (0,1 mól) trietU-amint keverés köz-60 ben elegyítünk, majd a kapott keverékhez 25 C°-on cseppenként 12,6 g (0,1 mól) dimetil-szulfátot adunk. A reakcióelegyet ezután visszafolyató hűtő alkalmazásává 5 órán át forraljuk, majd 50C°-ra lehűtjük és 100 ml híg nátrium-hidroxid-65 -oldatot adunk hozzá pH-értékének 10-re beállí-6