169473. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-aminometil-6,7-dihidroxi-ftalid és származékainak előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1972. IV. 05. (AA-701) Közzététel napja: 1976. IV. 26. Megjelent: 1977. IX. 30. 169473 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 307/88 Feltalálók: dr. Szántay Csaba vegyészmérnök 40%, dr. Thutánszky Károly orvos 50%, Rohály János vegyészmérnök 10%, Budapest Tulajdonos: ALKALOIDA Vegyészeti Gyár, Tiszavasvári Eljárás 3-aminometil-6,7-dihidroxi-ftalid és származékainak előállítására Jelen találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására - mely képletben R és R2 jelentése 1-4 szénatomszámú alkil-csoport, vagy hidrogénatom, R3

jelentése acetilcsoport, vagy hidrogénatom és X jelentése hidro- 5 gén- vagy halogénatom. E vegyületek egy részét már korábban előállították és vizsgálták /Kísérlet és Orvostudomány (1957) 361, 356 139 számú svájci szabadalmi 10 leírás, Magyar Kémiai Folyóirat 64, (1958) 393/, 3-nitrometü-6,7-dimetoxi-ftalidok cinkkel és sósavval való redukciójával, majd a képződő 3-aminometfl-6,7-dimetoxi-ftahd-hidrogénbromiddal történő forralásával. Az ismert eljárás azonban csak laboratóriumi méretekben valósítható meg jó kitermeléssel. A méretek fokozásával a kitermelés rohamosan csökken és így a módszer ipari méretű gyártására nem alkalmas. A korábban ismert eljárások a következő műszaki hátrányokat jelentették: 15 20 A 3-nitrometil-6,7-dimetoxi-ftalidnak granulált cinkkel és tömény sósavval végrehajtott redukciója 25 során keletkező 3-aminometil-6,7-dimetoxi-ftalid kipreparálása az erősen savas kémhatású reakcióelegyből 0-5 C -on végzett ammóniagáz bevezetésével és azt követő kloroformos extrakcióval történt. /Magyar Kémiai Folyóirat 64, (1958) 393/ . ,30 A savas oldatnak ammóniagázzal végzett lúgosítása helyileg erős felmelegedéssel járhatott, ami a keletkezett termék nem kívánt átalakulását is magával vonhatta. [Periodica Polytechnica 2. (1958) 91]. E hátrányok különösen akkor érvényesültek, ha a módszert ipari méretekben alkalmaztuk. A fenti módon végzett lúgosítás időben nagymértékben elhúzódott. Ehhez járult az a hátrány, hogy a nagy téforgatú vizes oldatnak kloroformmal végzett extrakciója nehézséget jelentett, különösen a gyakran keletkező emulzió miatt. A jelen találmány tárgyát képező eljárás a fenti hátrányokat teljes mértékben kiküszöböli. A nitrovegyület ecetsavanhidridben végzett katalitikus (Raney-nikkeles) redukciója után a katalizátort leszűrjük, az oldatból szobahőmérsékleten a redukált termék, a 3-(N-acetilamino-metil)-6,7-dimetoxi-ftalid 90-95%-os termeléssel kristályosodik ki. Melléktermék keletkezését nem tudtuk kimutatni. A műszaki előny tehát mind a kitermelés növekedésében, mind pedig az ipari méretekben történő megvalósíthatóság tekintetében jelentős. A nitrometilftalidok katalitikus redukciójától az az ismert tény tarthatta volna vissza a szakembert, hogy alifás nitrovegyületek katalitikus redukciói általában csak gyenge kitermeléssel valósíthatók meg. Erőteljes kémiai redukáló ágensek (pl. lítium-alumínium-hidrid), pedig a laktongyűrűt is redukálnák 169473