169468. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3H-pirido (3,2-e)- 1,4-diazepinek előállítására

169468 15 16 3 ml piridin hozzáadásával keverve a ciklizálást vízlehasítás mellett teljessé tesszük. Az előállítani kívánt vegyület a toluolos oldatból kikristályosodik és benzol-benzin keverékéből átkristályosítva a hozam 14 g, op.: 225-226 C°. 6. példa 5-(o-klórfenil)-7-klór-1,2-dihidro-3H-pirido[ 3,2-e] -1,4-diazepinon-(2) (XV képlet) 34 g 2-(o-klórbenzoil)-3-amino-6-klórpiridin, 27 g N-benziloxikarbonil-glicin és 300 ml dioxán keverékéhez részletekben és keverés közben 27 g foszforpentakloridot adunk. A hőmérséklet 27 C°-ról 37 C -ra emelkedik. A reakcióelegyet még 1 órán át keverjük, majd lassan 800 ml petrolétert adunk hozzá. A. keveréket beoltva 50 g IV általános képletű 3-N-benziloxikarbonil-köztitermék kristályosodik ki. Ebből 20 g-ot hidrogénbromiddal telített jégecetes oldat 70 ml-ével az 1. példa szerint reagáltatunk. Az ammóniás oldatból kivált termék még nagyobb mennyiségű nem ciklizált terméket tartalmaz, ezért ezt 200 ml forrásban levő toluolban, 3 ml piridin hozzáadása mellett 3 órán át keverve a ciklizálást vízlehasítás mellett elvégezzük. Az előállítani kívánt vegyület a toluolos oldatból tisztán kikristályosodik. A hozam 10 g, op.: 201 C . 7. példa 5-(o-klórfenil)-7-klór-l ,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l,4-diazepinon-(2)-4-oxid (XVI képlet) Kb. 70 g 2-(o-klórbenzoiloximino)-3-amino-6--klórpiridint (nyerstermék) 400 ml 99%-os jégecetben oldunk és az oldathoz 45 ml klóracetilkloridot adunk. Ezután a reakciókeverékbe sósavgázt vezetünk, miközben a 2-(o-klórbenzoiloximino)-3-klóracetilamino-6-klórpiridin kikristályosodik. (A hozam 53 g, op.: 134—138 C .) E vegyület 36 g mennyiségét 150 ml 70%-os etanolban feloldjuk és keverés és jeges hűtés közben 40 g 50%-os káliumhidroxid-oldatot adunk hozzá. Az elegyet' 30 percig 20 C -on reagáltatjuk. A tiszta oldatot ecetsavval megsavanyítjuk és 100 ml vizet adunk hozzá. A fehér kristályos csapadékot szívatással elkülönítjük, izopropanollal mossuk és dioxán-benzin keverékéből átkristályosítjuk. A hozam 14 g. Op.: 241-243 C°. Az oximin-kiindulási vegyület előálítását a következőképpen végezzük: 70 g 2-(o-klórbenzoil)-3-amino-6-klórpiridint (előállítása az 1. példa szerinti előíráshoz hasonló), 30 g hidroxilamin-hidrokloridot és 200 ml piridint 20 órán át szobahőmérsékleten keverünk, majd további 30 g hidroxilamin-hidrokloridot adunk a keverékhez és még 20 órán át keverjük. Ezután a piridint rotációs vákuumbepárlóban eltávolítjuk, a maradékot 200 ml kloroformban oldjuk és az oldatot vízzel többször mossuk. A kloroformos oldatot rövid ideig szárítjuk, a céltermék a száraz ,. oldatból részben kikristályosodik. Az oldatot be-5 pároljuk és a maradékot közvetlenül reagáltatjuk. 10 8. példa 5-(2,5-diklórfenü)-7-klór-l,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-diazepinon-(2) (XVII képlet) 15 10 g 2-(2,5-diklórbenzoil)-3-amino-6-klórpiridin (előállítása hasonló az 1. példában leírt előíráshoz), 70 ml száraz dioxán, 10 g N-benziloxikarbonil-glicin és 10 g foszforpentaklorid keverékét 2 órán át szo-20 bahőmérsékleten keverjük. Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot (14 g) a 6. példa szerint továbbdolgozzuk. A hozam 8 g, op.: 240 C°. 9. példa l-metil-5-(o-fluorfenil)-7-klór-l,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-diazepinon-(2) 30 (XVIII képlet) 25 g 2-(o-fluorbenzoil)-3-metilamino-6-klórpiridin (előállítása hasonló az 1. példában leírtakhoz), 30 g N-benziloxikarbonil-glicin, 100 ml dioxán és 30 g 35 foszforpentaklorid elegyét szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. Ezt követően az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot (61 g) részletekben 500 ml 40% hidrogénbromid-tartalmú jégecethez adjuk és még 1 órán át keverjük. Ezután 40 a reakcióoldatot 1,5 liter éterrel keverjük, az amorf csapadékot kiszűrjük és 500 ml toluol és 100 ml piridin keverékében visszafolyató hűtő alkalmazásával, vízleválasztással, keverés közben melegítjük, majd ezt követően az oldhatatlan részt kiszűrjük. 45 Az oldatot rotációs vákuumbepárlóban szárazrapároljuk és a maradékot etanolból átkristályosítjuk. A hozam 22 g, op.: 139 C°. 10. példa 5-(o-fluorfenü)-7-klór-l,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l ,4-diazepinon-(2) 55 (XIX képlet) 35 g 2-(o-fluorbenzoil)-3-amino-6-klórpiridin (előállítása hasonló az 1. példa szerintihez), 33 g N-benziloxikarbonil-glicin, 500,ml éter és 33 g fosz-60 forpentaklorid keverékét 2 órán át, szobahőmérsékleten keverjük. Ezt követően az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot (55 g) a 6. példában leírtakhoz hasonló módon továbbkezeljük. Az így kapott terméket n-propanolból átkristályo-65 sítjuk. A hozam 28 g. Op.: 195-196 C°.