169468. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3H-pirido (3,2-e)- 1,4-diazepinek előállítására
29 169468 30 50. példa Az 1. példa szerinti vegyületet 20-szoros mennyiségű 10%-os nátriumhidroxid-oldattal kezelve oldjuk. A nátriumsó rövid idő múlva színtelen kristályok alakjában kikristályosodik. A kapott terméket leszívatás után acetonnal mossuk és O O 100 C -on szárítjuk. A kapott nátriumsó 300 C feletti hőmérsékleten olvad. 51. példa 5-fenil-7-klór-l ,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l ,4--diazepinon-(2) 24 g 2-(a-imino-o-fluorbenzil)-3-amino-6-klórpiridint 100 ml metanolban oldunk és az oldatba erőteljes hűtés alkalmazása mellett 25 ml klóracetilkíoridot csepegtetünk, keverés közben. Ennek során a hőmérséklet ne emelkedjen 30 C fölé. A hozzáadás befejezése után még egy órán át keverjük a reakciókeveréket, majd egy órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A keveréket hűtjük, 30 ml 25%-os vizes ammóniaoldattal elegyítjük, majd a teljes kicsapódásig vizet adagolunk. A nyers diazepint 200 ml acetohban oldjuk, az oldatot szűrjük, a szűrletet izopropanolos sósav-oldattal elegyítjük, majd a kivált sósavas sót leszívatjuk. A sósavas sót 100 ml dimetilszulfoxidban oldjuk és vizes ammóniaoldattal, majd víz hozzáadásával a bázist újra kicsapjuk A kapott tiszta termék olvadáspontja 197-199 C . Hozam: 9 g. Szabadalmi igénypontok: A jelentése oxigén- vagy kénatom, vagy 1-4 szénatomos alkiliminocsoport vagy egy =N-NHCO-alkil-csoport, ahol az alkilcsoport 1-4 szénatomos, emellett az -N(R5 )-C(=A)- csoport az -N=C(AR5 )— tautomer alakban is előfordulhat -, azzal jellemezve, hogy 10 ' a) az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rí, R2, R3 és Z szubsztituensek jelentése a fenti, Rs jelentése - az alkanoil-csoport kivételével - a fenti, A oxigénatomot és R4 hidrogénatomot, 1-4 szénatomos 15 alkilcsoportot vagy benzilcsoportot jelent, valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol Rí, R2 és R 3 jelentése a fenti, R s jelentése az alkanoilcsoport kivételével a fenti és W oxigénatom vagy az =NH, illetve =NOH csoport - valamely 20 (III) általános képletű vegyülettel - ahol R4 jelentése hidrogénatom, benzilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, A oxigénatomot jelent és R7 hidroxilcsoport, halogénatom, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, vagy 1—4 szénatomos alkilmerkapto-25 csoport és X adott esetben védett aminocsoport vagy halogénatom, emellett az aminocsoport mindig védőcsoportot tartalmaz, ha R7 jelentése hidroxilcsoport, — adott esetben savmegkötőszer — így előnyösen alkálihidroxidok, ammónia, piridin 30 — hozzáadásával kondenzálunk, mimellett ammónia vagy ammóniaszármazék - így előnyösen urotropin, •* amidok - jelenlétében dolgozunk, ha W jelentése oxigénatom és X jelentése halogénatom, és a kapott terméket adott esetben ezt követően még 35 lúgos közegben kezeljük, emellett a kapott vegyületeket, ahol Z nitrogénatom, kívánt esetben persavakkal vagy hidrogénperoxiddal kezeljük, vagy 1. Eljárás az (I) általános képletű 3H-pirido[3,2-e]-l,4-diazepinek és sóik előállítására —ahol 4& R} jelentése halogénatom, R2 és R 3 jelentése azonos vagy eltérő, éspedig hidrogénatom, halogénatom, vagy trifluormetilcsoport, 45 R4 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, 2—6 szénatomos telített alifás mono- vagy dikarbonsawal acilezett hidroxilcsoport, 1—4 szénatomos alkoxicsoport, 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy benzilcsoport, 50 Z jelentése nitrogénatom vagy =NO csoport, Rs jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatomos alkilcsoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoporttal oj-helyzetben szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, legfeljebb 4 szén- 55 atomos alkenilcsoport, 1—4 szénatomos w-hidroxialkil-csoport, 2—4 szénatomos alkanoil-csoport, vagy a nitrogénatomon 1—4 szénatomos alkilcsoportokkal szubsztituált 2-4 szénátomos aminoalkilcsoport, 60 emellett a két alkilcsoport a nitrogénatommal együtt 5-7 tagú telített heterociklusos gyűrűt vagy a két alkilcsoport a nitrogén- és egy oxigénatommal együtt morfolinocsoportot is képezhet, és 65 b) az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rj, R2, R 3 , R4 Z és A szubsztituensek jelentése a fenti, és R 5 jelentése — a hidrogénatom kivételével — a fenti, valamely (I) általános képletű vegyületet - ahol Rj, R2, R 3 , R 4 , A és Z jelentése a fenti, és R s jelentése hidrogénatom, - egy R5 ,-Z általános képletű vegyülettel,- ahol R5 , jelentése hidro-' génatom kivételével megegyezik R5 fenti jelentésével és Z halogénatomot vagy szulfonsav- vagy monoalkilszulfátcsoportot vagy -COX csoportot jelent, ahol X halogénatom, 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy acilcsoport — oldószerben vagy szuszpendáló-szerben, adott esetben savmegkötőszer jelenlétében reagáltatunk, vagy c) az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R4 jelentése hidroxilcsoport, vagy 2—6 szénatomos telített alifás mono- vag}' dikarbonsawal acilezett hidroxilcsoport, Z jelentése hidrogénatom, A jelentése oxigénvagy kénatom és Rj, R2, R 3 , R 5 jelentése a fenti, valamely (I) általános képletű vegyületet — ahol Rí, R2, R 3 és R 5 jelentése a fenti, A oxigénvagy kénatomot, R4 hidrogénatomot jelent és Z =NO- csoport- 2-6 szénatomos telített alifás mono- vagy dikarbonsav anhidridjével kezelünk és 15
