169467. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-fenil-alkil-észterek előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 169467 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1975. VI. 06. (CI-1587) Svájci elsőbbsége: 1974. VI. 07. (7808/74) Közzététel napja: 1976. VI. 28. Megjelent: 1977. IX. 30. Nemzetközi osztályozás: C07C 69/14, 69/24, 69/52, 69/74, 69/86 Feltalálók: dr. Haas Georges vegyész, Binningen, dr. Rossi Alberto vegyész, Oberwil, Svájc Tulajdonos: Ciba-Geigy AG., Basel, Svájc Eljárás új 2-fenil-aIkil-észterek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új I általános képletű 2-fenil-alkil-észterek - mely képletben Rí jelentése 5-7 szénatomos 1-cikloalkenil-csoport, R3 jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport és R4 jelentése 1-7 szénatomos alkilcsoport, 2-5 szénatomos alkenilcsoport, 5-7 szénatomos cikloalkilcsoport vagy adott esetben rövidszénláncú aciloxicsoporttal helyettesített fenilcsoport -előállítására. A találmány tárgya továbbá eljárás ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Az R, helyettesítő jelentésére példaképpen az 1-ciklohexenil- és az 1-cikloheptenil-csoportot említjük meg. Az előzőekben ~és a következőkben a „rövidszénláncú" kifejezést olyan vegyületekre és ezekből levezethető csoportokra alkalmazzuk, melyek legfeljebb 4 szénatomot tartalmaznak. Az alkilcsoport egyenes- vagy elágazóláncú lehet és tetszés szerinti helyzetben kapcsolódhat a vegyülethez. Példaként az egyenes- vagy elágazóláncú, valamint a tetszés szerinti helyzetben kötött heptil-, hexilcsoportot, és különösen az n-, izo-, szék- és terc-butil-csopörtot, propil-, izopropil-, etilcsoportot és különösen a metilcsoportot említjük meg. Az R4 jelentése, mind alkenilcsoport, például a vinil-, allil-ésaz 1-propenil-csoport. Az R4 mint cikloalkilcsoport például ciklopentil- vagy ciklohexilcsoportot jelenthet. Az adott esetben rövidszénláncú aciloxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport, különösen legfeljebb 4 szénatomos alkánkarbonsavval, például ecetsavval, észterezett hidroxicsoporttal helyettesített. R4 jelentésére elsősorban a nem szubsztituált fenilcsoportot említjük meg. 10 Az új 2-fenil-alkil-észterek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. A vegyületek gyulladásgátló hatásúak, mint azt patkányokon kaolin-talpödéma-teszttel 3-100 mg/kg orálisan végzett 15 adagolása során igazoltuk, továbbá antinociceptív szerként hatásosak, ami egereken a fenil-p-benzokinon-vonaglásos-teszt során 10-100 mg/kg orálisan végzett adagolásánál mutatkozott meg. Az új vegyületek ezért különösen mint gyulladásgátló 20 szerek, valamint reumaellenes, lázcsillapító vagy fájdalomcsillapító szerként, gyengétől közepes intenzitású fájdalmi állapotoknál alkalmazhatók. Az új 2-fenil-alkil-észterek azonban más hasznos 25 anyagok, különösen farmakológiailag hatásos vegyületek előállítására értékes közbenső termékekként is szolgálhatnak. A találmány elsősorban az olyan I általános képletű 2-fenil-alkil-észterekre vonatkozik, melyek-30 ben 169467
