169465. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolil-fenoxipropanolamin-vegyületek előállítására
7 169465 8 len olaj alakjában, kitermelés 28,4 g (az elméleti 83%-a). A kikristályosodott desztiUátumot éter/petroléterből átkristályosítva 80—81 -on olvadó kristályos 1 -[2-pircolÜ-(l)-fenoxi]-2-hidroxi-3-izopropil-amino-propánt kapunk. 4. példa 15 g l-[o-(pirrol-l-il)-fenoxi]-2,3-epoxi-propán és 7 g morfolin 150 ml izopropanollal készült oldatát visszafolyatás közben 2 óráig forraljuk. A vákuum-lepárlás után visszamaradó olaj kikristályosodik, melyet butanolból átkristályosítva 81—82-on olvadó 1 -morfolino-3-[o-(pirrol-1 -il)-fenoxi]-2-propanolt kapunk, kitermelés 18,2 g (az elméleti 86%-a). Semleges fumarátjának olvadáspontja 136-137 (butanonból). 5. példa 200 ml izopropanolban oldott 30 g- l-[o-(2,5-dimetil-pirrol-l-il)-fenoxi]-2,3-epoxi-propánhoz 60 ml izopropil-amint adunk és 2 óráig visszafolyatás közben forraljuk. A bepárlás után visszamaradó olajat petroléterből aktív szén hozzáadása mellett átkristályosítva 73-75 -on olvadó l-[o-(2,5-dimetil-pirröl-1 -il)-fenoxi]-3-izopropil-amino-2-propanolt kapunk, kitermelés 32,3 g (az elméleti 85%-a). Semleges fumarátjának olvadáspontja 186-1-88 (acetonból). A szükséges kiindulóanyagok az 5. példában leírtakhoz hasonlóan állíthatók elő": a) o o-Amino-fenolból és 2,5-hexándionból 95-99° olvadáspontú o-(2,5-dimetil-pirrol-l-il)-fenolt kapunk. b) o-(2,5-Dimetil-pirrol-l-il)-fenolból és epiklórhidrinből 120-122°/0,08 torr forráspontú l-[o-(2,5-dimetil-pirrol-l-il)-fenoxi]-2,3-epoxi-propánt állítunk elő. 5 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új pirrolil-fenoxi-propanolamin-vegyületek - ahol 10 Rí hidrogénatomot, R2 kisszénatomszámú alkilcsoportot, vagy Rí és R2 a szomszédos nitrogénatommal együtt morfolinocsoportot, 15 R3 és R4 hidrogénatomot vagy metücsoportot jelent -, valamint optikailag aktív antipódjaik és gyógyászatilag használható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet - ahol R3 20 és R4 jelentése a fenti — egy III általános képletű vegyülettel — ahol Rí és R2 a fentebb megadott jelentésű — reagáltatunk, és a kapott racemátokat optikailag aktív antipódokra választjuk szét és kívánt esetben a kapott I általános képletű vegyüle-25 tet gyógyászatilag használható sóvá alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1973. március 9.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy l-[2-pirrol-(l)-il]-30 -2,3-epoxi-propánt terc-butil-aminnal reagáltatunk és kívánt esetben a kapott l-terc-butil-amino-3-[2-(pirrol-l-il)-fenoxi]-2-propanolt semleges fumarátsóvá alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1974. február 1.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 35 módja, azzal jellemezve, hogy l-[2-pirrol-(l)-il]-2,3--epoxi-propánt izopropil-aminnal reagáltatunk és kívánt esetben a kapott l-[2-pirrol-(l )-il-fenoxil-2-hidroxi-3-izopropil-amino-propánt hidrokloriddá alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1974. február 1.) 1 lap képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 7/4135 -Zrínyi Nyomda 4
