169465. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolil-fenoxipropanolamin-vegyületek előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 169465 jtÉjjk. Nemzetközi osztályozás: w Bejelentés napja: 1974. III. 08. (CI-1460) Svájci elsőbbségei: 1973. Hl. 09. (3518/73) 1974. 11.01.(1427/74) C 07 D 207/32 C07 C 93/06 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1976. V. 28. Megjelent: 1977. IX. 30. Feltalálók: dr. Jaeggi A. Knut vegyész, Basel, dr. Ostermayer Franz vegyész, Riehen, dr. Schröter Herbert vegyész, Füllinsdorf, Svájc Tulajdonos: Ciba-Geigy AG., Basel, Svájc Eljárás pirrolil-fenoxipropanolamin-vegyületek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás I általános képletű pirrolil-vegyületek -ahol Rí R2 hidrogénatomot, elágazó vagy el nem ágazó, legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoportot, vagy R! és R2 a szomszédos nitrogénatommal együtt morfolinocsoportot jelent, R3 és R 4 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport -valamint gyógyászatilag használható sóik előállítására. Az új vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. így izgalomcsökkentő hatásúak, mint ez egérnél, 0,4-10 mg/kg intraperitoneális dózisokkal a pargilinrezerpin-antagonizmus meghatározásakor kimutatható. Ezért az új vegyületek izgalmi állapotok kezelésére használhatók. E vegyületek blokkolják az szív 0-receptorait, amint ez érzéstelenített macskánál 0,5 /ig/kg intravénásán adott DL-izoproterenol-szulfáttal előidézett tachycardia antagonizmusának meghatározásánál, 0,01 - 1 mg/kg intravénás dózis után kimutatható. Blokkolják továbbá az erek |3-receptorait is, amint ez érzéstelenített macskánál 0,5 Mg/kg intravénásán adott DL-izoproterenol-szulfáttal előidézett értágulás antagonizmusának meghatározásánál, 0,01 - 1 mg/kg intravénás dózis után kimutatható, és blokkolják a szív 0-receptorait is, amint ez izolált tengerimalac szíven in vitro, 0,005 jug/ml DL-izoproterenol-szulfáttal kiváltott tachycardia meghatározásánál, 0,01 - 1 Mg/ml koncentráció esetében látható. Ezért az új vegyületek mint adrenerg ß-receptor-blokkolok a szív- és keringési rendszer betegségeinek kezelésére használhatók, például arrhytmiák, angina pectoris és hypertonia kezelésére. Értékes közbenső termékek más hasznos anyagok, különösen gyógyszerészetileg hatásos vegyületek előállításához is. 15 A táblázatban a következő, találmány szerint előállított vegyületek példáján mutatjuk be a vegyületek hatásosságát: 10 20 25 30 I. l-[4-pirrolil-(l)-fenoxi]-2-hidroxi-3--izopropil-amino-propán-hidroklorid II. 1 -[ 2-pirro.lil-( 1 )-fenoxi]-2-hidroxi-3--izopropil-amino-propán-hidroklorid III. l-terc-butil-amino-3-[2-(pirrol-l-il)-fenoxi]-2-propanol-fumarát (2:1) IV. l-morfolino-3-[2-(pirro]-l-il)-fenoxi]-2-propanol-fumarát V. l-[2-(2,5-dimetil-pirrol-l-ü)-fenoxi]-3--izopropil-amino-2-propanol-fumarát. 169465
