169464. lajstromszámú szabadalom • Eljárés új ariloxi-amino- butanolok, és nem toxikus savaddíciós sóik előállítására
7 169464 ' 8 6., példa 18,1 g (0,1 mól) l-fenoxi-2-hidroxi-4-amino-bután, 9,8 g (0,1 mól) ciklohexanon és 180 ml vízmentes benzol elegyét ; 1,5 órán át forraljuk. A benzol ledesztillálása után a maradékot 170 ml metanolban oldva 2,5 g nátriumbórhidriddel részletekben reagáltatjuk hűtés és rázogatás közben. 1 napi állás után vízzel a kétszeresére hígítva éterrel extraháljuk, szárítjuk, majd bepároljuk. A maradék bázisból (op.: 92 C ) etanolban maleinsavval sót képezünk, így 110-112 C -on olvadó 1-fenoxi-2-hidroxi-4-ciklohexilamino-bután-maleátot kapunk, melydioxánból kristályosítható. 7. példa 9,05 g (0,05 mól) l-fenoxi-2-hidroxi-4-amino-bután és 6,7 g (0,05 mól) fenilaceton 125 ml benzollal készült oldatát 1 órán át forraljuk. A benzol ledesztillálása után a visszamaradó Schiff-bázist 80 ml metanolban oldjuk és 2,5 g nátriumbórhidriddel 1 óra alatt részletekben redukáljuk. 1 napi állás után 100 ml vízzel hígítjuk, 3 x 50 ml éterrel extraháljuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 50 ml etanolban feloldva 4,45 g maleinsavval sót képzünk, így 123-124 C -on olvadó l-fenoxi-2-hidroxi-4-(l -fenil-propil-2-amino)-bután-maleátot kapunk. 8. példa 5 g l-(2,3-diklórfenoxi)-2-hidrixo-4-amino-butánt, 4 g száraz ácetont 50 ml benzolban forralunk 1 órán át, a'benzolt és fölös acetont ledesztilláljuk, a visszamaradt Schiff-bázist 50 ml metanolban feloldva részletekben hozzáadott 0,76 g nátriumbórhidriddel redukáljuk. Vizes kezelés, kloroformos extrakció, majd szárítás és bepárlás után a maradékot 10 ml etanolban oldva 2,14 g maleinsavval sót képzünk, így 5,9 g l-(2,3-diklórfenoxi)-2-hidroxi-4--izopropilamino-bután-maleátot kapunk. Op.: 127 C° (etilacetátból). 9. példa 92,4 g (0,406 mól) 4-(l-naftiloxi)-3-hidroxi-vajsavnitrilt, 500 ml 10%-os ammóniás metanolt, 20 g Raney-nikkel katalizátort rázó autoklávban 6-7 atmoszféra nyomáson hidrogénezünk, a hidrogénfelvétel megállta után a katalizátort leszűrjük és a szüredéket csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot 100 ml éterrel kirázva 8,46 g (90%) 73-75 C°-on olvadó l-(l-naftiloxi)-2-hidroxi-4--amino-butánt kapunk. 10. példa 88,6 g (0,5 mól) 4-fenoxi-3-hidroxi-vajsavnitrilt 500ml ammóniás metanolban (10%-os) 20 g Raney-nikkel katalizátor jelenlétében hidrogénezünk 6-7 atmoszféra nyomáson rázó autoklávban, szűrés, majd bepárlás után 85 g (94%) l-fenoxi-2-hidroxi-4-amino-butánt kapunk viszkózus olaj formájában, mely lassan bedermed, közvetlenül felhasznál-5 ható. 11. példa 10 42,7 g (0,174 mól) l-(2,3-diklórfenoxi)-2-hidroxi-3-cianopropánt 200 ml 10%-os ammóniás metanolban Raney-nikkel katalizátorral 5 atmoszféra nyomáson hidrogénezve szűrés, majd bepárlás után a maradék (közel elméleti kitermelés) bedermed. Op.: 15 102-104 C° (etilacetátból). Továbbfeldolgozásra a kapott nyers l-(2,3-diklórfenoxi)-2-hidroxi-4-amino-bután közvetlenül felhasználható. 20 12. példa 1 -(1 -naftiloxi)-2-hidroxi-4-ciklohexilamino-bután-maleát 40 g kukoricakeményítő 164 g 25 kálciumfoszfát 240 g magnézium-sztearát 1 g 445 g 30 Az alaposan összekevert alkatrészekből granulátumot, majd 1 000 db 445 mg-os tablettát készítünk, minden tabletta 40 mg hatóanyagot tartalmaz. 35 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű új ariloxi-amino-butanolok és nem-toxikus savaddíciós sóik elő-40 állítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet redukálunk, vagy b) valamely (III) általános képletű vegyületet 45 valamely (IV) általános képleíű vegyülettel reagáltatunk, vagy c) valamely (III) általános képletű vegyületet valamely (V) általános képletű vegyülettel reagáltatunk egyidejű redukció mellett 50 és kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet nem-toxikus savaddíciós sóvá alakítunk, vagy sójából felszabadítunk, mely képletekben 55 R jelentése fenil- vagy naftil-csoport, vagy halogénatommal helyettesített fenil-csoport, R1 1 — 5 szénatomos alkil-, fenilalkil-, vagy 5—9 szénatomos cikloalkil-csoport, 60 R2 hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, fenilalkil-, vagy fenil-csoport, R3 1-4 szénatomos alkil-, fenilalkil-, vagy fenil-csoport, vagy R2 és R 3 egymáshoz kapcsolódó 4—8 szénatomos 65 alkilén lánc, 4
