169456. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-helyettesített 3-aminokarbazol-származékok előállítására és e vegyületeket tartalmazó tesztcsíkok ill. tesztfilmek
5 169456 6 jük, ily módon 27,3 g súlyú világosbarna kristályokat kapunk. Ezt a kristályos terméket izopropanolból háromszor átkristályosítjuk és igy 8,23 g (az elméleti kitermelés 34,3%-a) tiszta 9-(karbamidometil)-3-aminokarbazolt kapunk sárgás-drapp kristá: 5 lyok alakjában. Op. 220-222 C°. Az anyalúgból még további mennyiségek különíthetők el. Az összes kitermelés az elméleti hozam körül- 10 belül 50%-át teszi ki. A kiindulási anyagként alkalmazott nitrokarbazolésztert a következő módon állítjuk elő: Keverővel, hűtővel, csepegtető tölcsérrel és hő- 15 mérővel felszerelt 500 ml-es háromnyakú lombikban 50,6 g (0^2 mól) 9-(etoxikarbonilmetil)-karbazolt (Op. 97 C ) 200 ml jégecetben oldunk és az oldatot olajfürdőn 80C°-ra melegítjük. Ezután keverés közben 80 C -on az észter ecetsavas oldatába 20 becsepegtetjük 13,2 ml 65%-os salétromsav (körül• belül 0,2 mól) és 40 ml jégecet elegyét, majd az egészet még 30 percig keverjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük és utána 1 liter vizet öntünk hozzá. A képződött kristályokat szívással 25 elkülönítjük, vízzel mossuk és a sötétzöld nyersterméket acetonból átkristályosítjuk. Ily módon 25,8 g (az elméleti kitermelés 41,1%-a) 9-(etoxikarbonilmetil)-3-nitrokarbazolt kapunk sárga kristályok alakjában. Op. 163 C . Az anyalúgból még 30 további termék különíthető el. 2. példa 35 9-(j3-dimetilaminoetil)-3-aminokarbazol 1 literes rázókészülékben 25 g (0,0725 mól) 9-(0-dimetilaminoetil)-3-nitrokarbazolt 200 ml 4,2 n metanolos ammóniában körülbelül 17 g Raney-nik- 40 kellel három óra hosszat szobahőmérsékleten, majd még 16 percig 23-25 C -on hidrogénezünk. Ezután a katalizátort szívatással elkülönítjük és metanollal utánamossuk, a szűrletet betöményítjük és ily módon 12,75 g olajos terméket kapunk. Ezt izopropa- 45 nolban oldjuk és az oldatba jeges hűtés közben cseppenként éteres sósavat adagolunk. A képződött dihidrokloridot leszívatjuk és szárítószekrényben 60C°-on szárítjuk. Ily módon 16,25 g 9-((3-dimetilaminoetil-3-aminokarbazolt kapunk dihidroklorid 50 alakjában. A terméket etanolból átkristályosítjuk és így 12,4 g (az elméleti hozam 50,8%-a) színtelen kristályos anyagot kapunk, amely 248 C -on (bomlás közben) olvad. A kiindulási anyagként alkalmazott nitrokarba- 55 zolt a következő módon állítjuk elő: Keverővel, hőmérővel, jeges fürdővel és csepegtető tölcsérrel felszerelt 500 ml-es háromnyakú lombikban 23,7 g 9-(0-dimetilaminoetü)-karbazolhoz (O. Eisleb, Ber. dtsch. ehem. Ges. 74, 1433,1941) 60 100 ml jégecetben hozzácsepegtetjük 8,28 ml (0,2 mól) vízmentes salétromsav 50 ml jégecettel készített oldatát. A hozzácsepegtetést 15-20C -on végezzük. A reakcióelegyet ezután még egy óra hosszat 20-25 C°-on keverjük, ezt követően 65 500 ml jeges vízre öntjük, a kivált zöld kristályokat leszívatjuk, vízzel jól utánímossuk és szárítószekrényben 80 C -on szárítjuk. Kitermelés 32,4 g (az elméleti hozam 94%-a). A termék 190 C -on (bomlás közben) olvad. 3. példa 9-(j3-dimetilaminoetil)-6-klór-3-aminokarbazol 38 g (0,1 mól) 9-(|3-dimetilaminoetil);6-klór-3-nitrokarbazolt 1 liter metanolban 30 ml Raney-nikkel jelenlétében három óra hosszat 18-23 C -on légköri nyomáson hidrogénezünk. Számított mennyiségű hidrogén felvétele után a hidrogénezést megszüntetjük és a reakcióelegyet feldolgozzuk. A nyersterméket 200 ml metanolban oldjuk és az oldathoz hűtés közben 150 ml 6 n éteres sósavat adunk. A dihidroklorid kicsapódását éter hozzáadása útján teljessé tesszük. A sót vízben oldjuk, keverés és melegítés közben háromszor szénnel kezeljük és az átlátszó oldatot leszívatjuk. A vizes szűrlet betöményítése után a maradékot metanolban oldjuk és éter hozzáadásával megindítjuk a dihidroklorid kristályosodását. A kristályokat szívótölcséren elkülönítjük és szárítjuk, ily módon 30,1 g (az elméleti hozam 80,1 %-a) 9-(0-dimetilaminoetil)-6-klór-3-aminokarbazolt kapunk dihidroklorid alakjában. Op. 280 C° (bomlás közben). A kiindulási anyagként alkalmazott nitrovegyületet a következő módon állítjuk elő: Keverővel, hűtővel hőmérővel, Claisen-feltéttel, csepegtető tölcsérrel és kalciumklorid-csó'vel ellátott 500 ml-es háromnyakú lombikban 10 g (0,24 mól) nátriumamidot 100 ml száraz toluolban szuszpendálunk. A szuszpenziót 90 C -ra melegítjük és 48 g (0,24 mól) 3-klórkarbazolt adunk hozzá, majd 30 perc leforgása alatt keverés közben 26,8 g (0,25 mól) (3-dimetilaminoetilkloridot csepegtetünk az elegyhez és az egészet öt óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A 3-klórkarbazolt úgy állítjuk elő, hogy 1 mól karbazolt 1,3 mól szulfurilkloriddal reagáltatunk, kitermelés az elméleti hozam 40%-a. A reakcióelegy lehűlése után 30 ml vizet csepegtetünk hozzá, a toluolos réteget elkülönítjük, nátriumszulfát felett szárítjuk és betöményítjük. Ily módon 65 g barna olajat kapunk, amelyet vákuumban desztillálunk és így 59,6 g (elméleti kitermelés 91,5%-a) 9-(j3-dimetilaminoetil)-6-karbazolt • kapunk sárga olaj alakjában. Forráspont 2 Tonnái = 198-201 C°. 54,4 g (0,2 mól) ily módon előállított karbazol-vegyületet 250 ml jégecetben oldunk, és az oldathoz hűtés közben 5-10C°-on 50 perc leforgása alatt hozzáadjuk 16,6 ml (0,4 mól) salétromsav (fs=l,51) 100 ml jégecettel készített oldatát. A reakcióelegyet egy óra hosszat 0 C -on keverjük, a képződött nitrovegyületet szívótölcséren elkülönítjük, kétszer 50 ml éterrel mossuk és 'a nyersterméket (2: 1 arányú) metanol-vízelegyből vagy (1 :0,7 arányú) aceton-víz-elegyből átkristályosítjuk. Ily módon 40,3 g (az elméleti hozam 3
