169452. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nagytisztaságú neomicinszulfát előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1974. VIII. 21. Közzététel napja: 1976. V. 28. (BI-500) Megjelent: 1977. IX. 30. 169452 Nemzetközi osztályozás: C 07 H 15/22 C07H 1/06 Feltalálók: Angyaláti Tivadar vegyésztechnikus, 10%, Barcza Éva vegyésztechnikus, 10% Fazekas József oki. vegyész, 30%, Horkay Sándor oki. vegyész 15%, Majthényi Teréz vegyésztechnikus, 15%, Páll János oki. vegyész 10%, Varga János vegyésztechnikus, 10%, Debrecen Tulajdonos: Biogál Gyógyszergyár Debrecen Eljárás nagy tisztaságú neomicinszulfát előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás nagytisztaságú neomicinszulfát előállítására egy lépésben, utólagos tisztítás nélkül. Számos aminoglükozid csoportba tartozó antibiotikum ismeretes. Elsősorban a neomicin, kandi- 5 cidin és sztreptomicin iránt nagy az érdeklődés, mivel ezekre a legtöbb Gram-pozitív és Gram-negatív mikroorganizmus érzékeny. Valamennyi felsorolt antibiotikumot, így a neomicint is fermentációs eljárással állítják elő. A neomicinnek általában 10 a szervetlen savakkal alkotott sói alkalmasak gyógyászati célra. Ilyen gyógyászatban felhasználható vegyület a neomicinszulfát. Ismeretes hogy a különböző gyógyszerkönyvek az antibiotikumokkal szemben támasztott követelményei nem azonosak. 15 így van ez a neomicinszulfát esetében is. Igény jelentkezett a gyógyászat területén magas hatóanyagtartalmú neomicinszulfát iránt, mely igény kielégítése a gyógyszerkönyvi tisztaságú termék ismételt feldolgozása, tisztítása útján lehetséges. 20 A neomicin fermentlébó'l történő kinyerésére, valamint a neomicin nyerstermék tisztítására alkalmas 785 982 sz. Nagy-Britannia-i és a 2 686 749 sz. Amerikai Egyesült" Államok-beli szabadalmi leírás szerint komplex-sóvá alakítják a neomicint, majd 25 ásványi savval alakítják félkésztermékké, végül késztermékké. Ismeretes a neomicintartalmú fermentlevek extrakciós módszerrel történő feldolgozása is, például a 84 708 sz. csehszlovák szabadalom, vagy a 30 160 456 sz. magyar szabadalom. Ez utóbbi a fermentlé neomicintartalmának kivonására ás dúsítására folyadék-folyadék extrakciót alkalmaz. A gyakorlatban főleg az ioncserét alkalmazó eljárások terjedtek el. Ilyen például a 2 667 441 sz. amerikai egyesült államok-beli szabadalom, mely szerint a micéliumból megszűrt fermentléből az antibiotikumot ioncserélő gyantán kötik meg, majd eluálják. A vizes eluátomból a neomicint többnyire szulfát formájában metanollal csapják ki. Az így kapott termék igen szennyezett, gyógyászati célra alkalmatlan. A szennyező anyagok színessé és higroszkópossá teszik. Több tökéletesített eljárás ismert a tiszta és alacsony hamutartalmú neomicin előállítására. Szakkönyvekből ismertek olyan tökélétesített eljárások, melyek szerint a nátrium-ciklusban levő kationcserélő gyantán megkötik az antibiotikumot és a szűrt fermentlé kation szennyezéseit, majd ezeket erős savval eluálják. Az eluátumból, semlegesítés után a szervetlen kationokat egy újabb ioncserével, hidrogén-ciklusban levő kationcserélőn adszorbeálják, majd derítés után kinyerik az antibiotikumot. Ezek az eljárások egyrészt növelik az antibiotikum veszteséget, másrészt az így kapott antibiotikum bár csökkent, de még mindig jelentős mennyiségű hamuképző szennyezést tartalmaz. 169452