169449. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7béta-(D-2-amino-2-fenil- acetamido)- 3-metil-3-cefem-4-karbonsav előállítására

11 169449 12 minden tekintetben azonos az előzőekben előállított termékkel. Az anyalúg bepárlásával és 3 órán keresztül 0-5 C°-on való tartásával 1,20 g (13%) kevéssé szennyezett cefalexin második generációt állítunk elő. összes kitermelés: 53%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 70-(D-2-amino-2-fenilacetamido)-3-metil-3-cefem-4-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy 1. 7j3-fenoxiacetamido-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav-metoximetilésztert inert oldószerben, -10 és -60 C közötti hőmérsékleten, savmegkötőszer jelenlétében ekvimoláris mennyiségű halogénezőszerrel reagáltatunk, 2. az 1. reakciólépésben előállított terméket legfeljebb 7 szénatomszámú alifás alkohollal, a reakció hőfokát -20 és -70 C között tartva, reagáltatjuk, 3. a 2. reakciólépésben előállított terméket végül ekvimoláris mennyiségű D-(-)-2-fenilglicil-klorid-hidrokloriddal reagáltatjuk -30 C alatti hőmérsékleten, 4. a 3. reakciólépésben előállított terméket hidrolizáljuk, 5. a 4. reakciólépésben előállított hidrolizált terméket meglúgosítjuk, az ikerion előállítása céljából. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy savmekötőszerként valamely savat dezaktiváló tercier amint használunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az 1. reakciólépésben oldószerként valamely vízmentes, inert, vízzel nem elegyedő oldószert, így metilénkloridot, diklóretánt, kloroformot, tetraklóretánt, nitrometánt vagy dietilétert használunk, az 1. reakciólépésben halogénezőszerként foszforpentakloridot, foszfortribromidot, oxalil-halogenidet, p-toluolszul-5 fonilhalogenidet, foszforoxikloridot vagy foszgént használunk, és az 1. reakciólépésben savmegkötőszerként valamely savat dezaktiváló tercier amint, így trietilamint, trimetilamint, dimetilanilint, kinolint, lutidint vagy piridint használunk. 10 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 4. reakciólépés szerinti hidrolízist úgy végezzük, hogy a 3. reakciólépésben előállított terméket vízzel és ásványi savval keverjük össze, és a 3. reak-15 ciólépésben a D-(-)-2-fenilglicilklorid-hidrokloridot fokozatosan reagáltatjuk a 2. reakciólépés termékével. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az 20 1. reakciólépésben halogénezőszerként foszforpentakloridot használunk. 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az 25 1. reakciólépést -15 C alatti hőmérsékleten végezzük, és a 2. reakciólépésben alifás alkoholként metanolt használunk és a 4. reakciólépést -30 C alat. ti hőmérsékleten végezzük. 7. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti eljá-30 rás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az 1. reakciólépésben inert oldószerként metilénkloridot, savmegkötőszerként dimetilanilint, halogénezőszerként foszforpentakloridot használunk és a reakciót -15 C alatti hőmérsékleten végezzük, a 35 2. reakciólépésben alifás alkoholként metanolt használunk és a reakciót —30 C alatti hőmérsékleten végezzük, és a 4. reakciólépésben a hidrolízist úgy végezzük, hogy a 3. reakciólépésben előállított terméket vízzel és sósavval keverjük össze. 4 rajz, 14 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 774133 - Zrínyi Nyomda 6