169432. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirano- és tiopirano-indoloksavszármazékok előállítására

169432 Vegyület Napi %-os adag gátlás (mg/kg) 1 -butil-1,3,4,9-tetrahidropirano-(3,4-b)-indol-l-ü-ecetsav (13. példa) 1-t-butil-l ,3,4,9-tetrahidropirano-(3,4-b)-indol-l -ü-ecetsav (12. példa) 5-metil-l -propil-1,3,4,9--tetrahidropirano-(3,4-b)-indol-1-il-ecetsav (20. példa) 1-etil-l ,3,4,9-tetrahidropirano-(3,4-b)-indol-l-il-ecetsav (25. példa) 100 40 100 30 100 25 44 32 A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületeknek azt a tulajdonságát, hogy mentesek a mellékhatásoktól, a szabványos akut toxicitás tesztekkel szemléltetjük (lásd Turner fenti cikke) és a vegyületek hosszú időn át tartó adagolásával melegvérű állatoknak. Ha a találmány szerinti eljárással előállítható indol-származékokat gyulladásgátló és fájdalomcsillapító szerekként adagoljuk melegvérű állatoknak, például patkányoknak, orálisan adagolhatjuk őket önmagukban vagy kiszerelési egységek alakjában, azaz kapszulák vagy tabletták alakjában gyógyászatilag elfogadható vivőanyagokkal, így keményítővel, tejcukorral és hasonlókkal kombinálva. Adagolhatjuk őket orálisan oldatok alakjában is megfelelő anyagokban, így növényi olajokkal készített oldatok alakjában. A találmány szerinti eljárással előállítható indol-származékok adagja az alkalmazott vegyülettől és az alkalmazás módjától függően változhat. Ezenkívül változhat a kezelendő személytől függően is. Általában azt mondhatjuk, hogy a találmány szerinti vegyületeket olyan koncentrációban adagoljuk, hogy védőhatást érjünk el hátrányos mellékhatások nélkül. Ezek a gyulladásgátló és fájdalomcsillapító koncentráció-szintek általában napi 1,0 - 500 mg/kg, előnyösen napi 10-100 mg/kg. Baktérium- és gombaölő hatás A találmány szerinti eljárással előállítható indol-származékok kitűnő antibakteriális szerek is számos Gram-pozitív és Gram-negatív mikroorganizmussal szemben, így az alábbiak esetén: Penicillinnel szemben érzékeny és rezisztens Staphylococcus pyogenes, Streptococcus faecalis, Escherichia coli, Aerobacter aerogenes, Salmonella pullorum, Pseudomonsa aeruginosa, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae és Serratia marcescens, valamint kitűnő gombaölő szerek számos patogén gomba esetén, ilyenek a Candida albicans, Microsporum gypseum és Trichophyton granulosum, ezt a tulajdonságot az antibakteriális és gombaölő hatás szabványos vizsgálataival mutathatjuk ki, pél-5 dául az alábbi irodalmi helyeken ismertetett tesztekkel: Reddish G. F.: „Antiseptics, Disinfectants, Fungicides and Sterilization", 2. kiadás, Lea and Febiger, Philadelphia, 1957. vagy Grove D. C. és Randall W. A.: „Assay Methods öf Antibiotics", 10 Med. Encycl. Inc., New York, 1955. Ha például sorozat-hígításos tesztet használunk, amikor a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek hígításait tartalmazó táptalajjal inokuláljuk a mikroorganizmusokat vagy gombákat a fen-15 tiekben ismertetett módon, majd 37 C°-on két napon át inkubáljuk őket és megvizsgáljuk a növekedést, azt találjuk, hogy az l-metil-l,3,4,9-tetrahidropirano-(3,4-b)-indol-l-propionsav teljesen meggátolja a Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae és 20 Serratia marcescens növekedését 100 mcg/ml vagy ennél kisebb koncentrációban. Ha a találmány szerinti vegyületeket antibiotikumként vagy gombaölőszerként használhatjuk melegvérű állatokon, például patkányokon, adagol-25 hatjuk őket önmagukban vagy gyógyászatilag elfogadható hordozóanyagokkal kombinálva. A vegyületek arányát a vegyület oldhatósága és kémiai természete, az adagolás módja és az általános biológiai gyakorlat határozza meg. így például orálisan 30 szilárd alakban adagolhatjuk őket, akkor segédanyagokat, így keményítőt, tejcukrot, és hasonlókat tartalmazhatnak. Ezenkívül adagolhatjuk őket orálisan oldatok alakjában vagy parenterálisan is injektálhatjuk őket. Parenterális adagolás céljára 35 steril oldatok alakjában is felhasználhatjuk őket, amelyek egyéb oldott anyagokat tartalmazhatnak, például az oldat izotóniássá tételére elegendő mennyiségű konyhasót vagy glükózt. Ha a találmány szerinti eljárással előállítható 40 vegyületeket antibiotikumként vagy gombaölőszerként használjuk, az adagot az adagolás módjától és a választott vegyülettől függően változtathatjuk. Ezenkívül az adag függ a kezelendő személytől is. Általában a kezelést kis adagokkal kezdjük, lénye-45 gében a vegyület optimális adagjánál kisebb adagokkal. Ezután az adagolást kis mennyiségekkel addig növeljük, amíg elérjük az adott körülmények között az optimális hatást. Általában a vegyületeket a legelőnyösebben olyan koncentrációban alkal-50 mázzuk, amely baktérium- vagy gombaölő hatást eredményez anélkül, hogy káros vagy kellemetlen mellékhatásokat eredményezne, az előnyös szint naponta körülbelül 1;0- 1 000 mg/kg. Jó hatás elérése szempontjából a legelőnyösebb napi adag 55 körülbelül 10 - 500 mg/kg. Ezenkívül a készítményt helyileg is alkalmazhatjuk. Helyi alkalmazás céljára oldatok, kenőcsök vagy folyadékok alakjában készíthetjük el, amelyek 0,1 - 5%, előnyösen 2% hatóanyagot tartalmaznak 60 és az ilyen készítményeket a bőr megfertőzött felületén helyileg alkalmazhatjuk. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek baktériumölő tulajdonságait kórházak, otthonok és gazdaságok mosóberendezéseiben, gyó-65 gyászaiban és bakteriológiában használt készülékek-3