169430. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az új 6-dezoxi-6-azido- 14-hidroxi-7,8- dihidro-izomorfin (14 hidroxiazidomorfin) előállítására
7 169430 8 II. táblázat folytatása Morfin, Azidomorfín és a I. vegyület összehasonlítása fizikai dependencia-hajlam mérésével 2 napos egér-teszten (ugró-teszt) Naloxone Változás Teljes dózis* per 100 mg/kg"1 a 2 napon Vegyület Teljes dózis analgetikum ED5 0 Y A átlag ugrás per egér ugró egerek száma per vizsgált Azidomorfín 1 40 0,0 0/25 10 400 1,4 10/25 40 1600 10,1 19/25 70 2800 7,4 12,25 I vegyület 10 800 0,9 3/25 70 5600 3,8 14,25 x= „Hot plate" teszt. Morfin EDS0 = 5, Azidomorfín = 0,025, I vegyület = 0,0125 mg kg-1 i.p. = A teljes dózist intraperitoniálisan adagoltuk 7 fokozatosan növekvő' dózisban 26 órán belül. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az új 6-dezoxi-6-azido-7,8-dihidro-14--hidroxi-izomorfin (3,14béta-dihidroxi-4,5 -alfa-epoxi-6béta-azido-17-metil-morfinán) és e vegyület sói előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely 3-R1 -6-R 2 -7,8-dihidro-14-hidroxi-morfint - ahol R1 jelentése 2—6 szénatomos alkanoil-, 1-7 szénatomos alkoximetilén-, vagy tetrahidro-piranil-csoport, R2 jelentése 1—4 szénatomos alkilszulfonil-, alkil-fenilszulfonil- vagy fenilszulfonil-csoport egy fémaziddal reagáltatunk, majd a molekula 3 helyzetében adott esetben még jelenlevő védő-csoportot híg lúggal vagy híg savval lehasítjuk, és a kapott vegyületet kívánt esetben egy szerves vagy szervetlen savval reagáltatva sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 3-o-(acetil)-6-(o-tozil)-7,8-dihidro-14-hidroxi-morfint, vagy 3-(o-tetrahidropiranil)-6-(o-tozil)-7,8-dihidro-14-hidroxi-morfint, vagy 3-(o-metoximetilén)-6-(o-tozil)-7,8-dihidro-14-hidroxi-morfint alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan kiindulási 30 35 40 45 50 anyagot alkalmazunk, amely a molekula 6-os helyzetében toziloxi-csoporttal szubsztituált. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy fémazidként nátriumazidot alkalmazunk. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a molekula 3-as helyzetében levő alkanoil-védő-csoportot adott esetben híg lúggal távolítjuk el. 6. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a molekula 3-as helyzetében levő metoximetilénvagy tetrahidropiranil-védőcsoportot híg savval távolítjuk el. 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja a 6-dezoxi-6-azido-7,8--dihidro-14-hidroxi-izomorfin sói előállítására, azzal jellemezve, hogy szerves vagy szervetlen savként borkősavat, ecetsavat, szalicilsavat, benzoesavat, sósavat vagy hangyasavat alkalmazunk. 8. Az 1-7. igénypontok szerinti eljárás továbbfejlesztéseként eljárás gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy a 6-dezoxi-6-azido-14-hidroxi-7,8-dihidro-izomorfínt, illetve sóit a gyógyszergyártásban ismert módszerek és adalékanyagok felhasználásával közvetlen parenterális, perorális, vagy rektális adagolásra kész gyógyszerkészítményekké készítjük ki. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 774131 - Zrínyi Nyomda
