169427. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklikus 1,3,2-oxiazafoszfa-alkilszulfonsavészterek előállítására
13 169427 14 formban oldjuk és egyszer kb. 10%-os nátrium-hidrogénkarbonát oldattal, majd háromszor vízzel mossuk. Az oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, majd bepároljuk és végül nagyvákuumban szárítva sárga olajat kapunk. 5 Kitermelés: 20,5 g n£6 :1,5048. 16. példa 2-(2-Mezioxietil)-amino-3-(2-klóretil> 10 -tetrahidro-2H-l,3,2-oxazafoszforin-2-tion 12,0 g (0,05 mól) 2-etüénimino-3-(2-klóretil)-tetrahidro-2H-l,3,2-oxazafoszforin-2-tion és 450 ml 15 vízmentes éter oldatához keverés és a levegőnedvesség kizárása közben, 30 ml vízmentes éterben oldott 4,8 g metánszulfonsavat csepegtetünk olyan ütemben, hogy az oldat éppen zavaros legyen. A becsepegtetés körülbelül 1,1/2 óra után befejező- 20 dik. A lombik falára sűrű rétegben kivált tio-vegyületet leszűrjük, a csapadékot vízmentes éterrel mossuk és foszforpentoxidon vákuumban szárítjuk. A szűrést és a mosást szintén a levegőnedvesség kizárása mellett végezzük. A kapott anyag erősen híg- 25 roszkópikus. Kitermelés: 8,5 g, elméleti 50%-a. op.: 42-45 C°, (bomlik). 17. példa 30 2-(2-Klóretüamino)-3-(2-meziloxietil)-tetrahidro-2H-l,3,2-oxazafoszforin-2-oxid 35 32,9 g 2-etilénimino-3-(2-meziloxietil)-tetrahidro-2H-l,3,2-oxazafoszforin-2-oxid és 175 ml vízmentes metilénklorid oldatához erős keverés közben, 20 perc alatt, 30 C -on 26,5 ml sósav éteres oldatát (159,7 mg/ml) csepegtetjük. A becsepegtetés után a 40 metilénklorid-fázist a sűrűn folyó kiválásról dekantáljuk, aktív szénnel szűrjük és vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot metilénkloriddal elkeverjük és annyi étert adunk hozzá, hogy az oldószer-arány 1 : 1 legyen. A kicsapódott olajos anya- 45 got metilénkloriddal ismét elkeverjük és étert adunk hozzá. Ezt a műveletet annyiszor megismételjük, míg a kicsapódott olaj metilénkloridban már nem oldódik. Az egyesített metilénklorid-éteres extraktumokat aktív szénnel szűrjük és vákuumban 50 bepároljuk. Az olajos maradékot metilénkloridban oldjuk, háromszor jeges vízzel mossuk és szárítjuk, majd az oldószer bepárlása után sárgás, viszkózus olajat kapunk. Kitermelés: 20,8 g no : 1,4967. 55 18. példa 2-(2-Meziloxietilamino)-3-(2-klóretil)-5--dimetil-tetrahidro-2H-l ,3,2-oxazafoszforin- 60 -2-oxid 10,6 g etanolamin, 17,8 g trietilamin és 130 ml vízmentes dioxán oldatához 50 C -on, 1 óra alatt, 160 ml dioxánban oldott 43 g 2-klór-3-(2-klóretil)- 65 -5-dimetil-tetrahidro-2H-l,3,2-oxazafoszforin-2-oxidot csepegtetünk. A reakcióelegyet 4 óra hosszat 80 C -on melegítjük, majd egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kicsapódott trietilamin-hidrokloridot szűrjük, az oldószert vákuumban bepároljuk és a maradékot éterrel extraháljuk. A 2-(2-hidroxietilamino)-3-(2-klóretil)-5-dimetil-tetrahidro-2H-l,3,2-oxazafoszforin-2-oxidot, mint színtelen olajat kapjuk. Kitermelés: 27,1 g, elméleti 57,5%-a. 11,5 g metánszulfonsavklorid és 90 ml vízmentes dioxán oldatához, keverés közben, 20 perc alatt, 27,1 g előbbi vegyület, 10,2 g trietilamin és 120 ml vízmentes dioxán oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyhez ezután 75 ml étert adunk és a kicsapódott trietilamin-hidrokloridot 1 óra után leszűrjük. Az oldószer bepárlása után visszamaradó olajat perforátorban metilénklorid-éter (1 :3) eleggyel háromszor extrahálva tisztítjuk. Az eljárással színtelen, sűrűn folyó olajat kapunk. Kitermelés: 15,£g, n£2 : 1.4912. 19. példa 2-(2-Etilszulfoniloxietilamino)-3-(2-klóretil)tetrahidro-2H-l,3,2-oxazafoszforin-2-oxid 12,9 g etánszulfonsavklorid és 70 ml vízmentes dioxán oldatához 20 perc alatt, 28-30 C -on és keverés közben az 1. példa eljárása szerint előállított 24,3 g 2-(2-hidroxi-etilamino)-3-(2-klóretil)-tetrahidro-2H-l,3,2-oxazafoszforin-2-oxid 10,1 g trietilamin és 60 ml vízmentes dioxán oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 1 óra hosszat állni hagyjuk, majd lehűtjük és a trietilamin-hidrokloridot leszűrjük. Az oldószert ezután vákuumban bepároljuk és az olajos maradékot perforátorban előbb éterrel, majd metilénklorid-éter (2:1) eleggyel extrahálva tisztítjuk. Az éteres fázist döntjük. A metilénklorid-éteres extraktból az oldószer bepárlása után az anyag jégszekrényben kikristályosodik. A vegyületet metanol-éter elegyből átkristályosítjuk. Kitermelés: 10 g, op.: 62-64 C°. 20. példa 2-(2-Meziloxietilamino>3-(2-klóretil)-2H-1,3,2-oxazafoszfolidin-2-oxid 16,3 g 2-etilénimino-3-(2-klóretil)-2H-l,3,2-oxazafoszfolidin-2-oxid és 80 ml dioxán oldatához 25 perc alatt, 25-28 C -on 7,45 g metánszulfonsav és 40 ml vízmentes dioxán oldatát csepegtetjük és a reakcióelegyet 1/2 óra hosszat 35-40 C -on melegítjük. Az oldószert ezután vákuumban bepároljuk és az olajos maradékot előbb 1 óra hosszat éterrel, majd metilénklorid-éter (1:1) eleggyel perforátorban extraháljuk. Az extrakció maradékát oszlopkromatográfíával, a 2. példában leírt módon tisztítjuk. Az eljárással színtelen olajat kapunk. Kitermelés: 7,5 g, n^1 :1,4963. 7
