169427. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklikus 1,3,2-oxiazafoszfa-alkilszulfonsavészterek előállítására
3 169427 4 Táblázat Az alábbi példa szerinti vegyület Dózis mg/kg T.ex Immun szuppresszív index (7-14. nap) 15 46,4 37 2,8 1 46,4 25 116 19 34,8 25 27,4 .30 150 37 2,6 21 46,4 14 4,5 Busulfanxx 6,81 37 0,72 x T.e = terápiás egység = Dlso %-a xx = 1,4-butándiol-dimetilszulfonát b) valamely VI általános képletű vegyületet, mely képletben R3 és R 4 jelentése megegyezik a IV általános kép-5 létnél megadottal és alk jelentése megegyezik az I általános képletnél megadottal, valamely VII általános képletű vegyülettel, mely képletben 10 Xi jelentése megegyezik a IV általános képletnél megadottal, R.5 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomszámú alkil-csoport, mely co-helyzetben halogénatommal vagy egyenesvagy elágazóláncú, 1—6 szénatomszámú alkilszulfonilov i-csoporttal vagy hidroxil-csoporttal helyette sítetf, X, Z, Z 2 és m jelentése megegyezik az I általános képletnél megadottal, reagáltatunk, vagy c) valamely VIII általános képletű vegyületet, mely képletben 15 20 Mint a táblázatból kitűnik, míg az ismert Busulfan immunszuppresszív indexe 1 érték alatti, (vagyis 25 a kísérleti körülmények között nem immunszuppresszív, hanem inkább immunstimuláló hatású), a találmányunk szerinti új vegyületek igen jó immunszuppresszív indexszel rendelkeznek, az új vegyületekkel így nemcsak immunszuppresszív hatás érhető 30 el, hanem immuntolerancia is, ami igen nagy jelentőségű a transzplantációs szempontjából. A találmány szerinti I általános képletű vegyületek ismert módszerekkel állíthatók elő. A talál- 35 mány szerinti vegyületek előállítására szolgáló eljárást az jellemzi,hogy a) valamely IV általános képletű vegyületet, mely képletben 40 R3 jelentése megegyezik R-nek az I általános képletnél megadott jelentésével,, vagy hidroxil-csoportot jelent, R4 jelentése hidrogénatom, vagy 1-4 szénatomszámú alkil-csoportot jelent, mely ohelyzetben halogénatommal vagy egyenes- vagy elágazóláncú, 1—6 szénatomszámú alkilszulfoniloxi-csoporttal vagy hidroxil-csoporttal helyettesített, alk és X jelentése megegyezik az I általános képletnél megadottal és Xi jelentése halogénatom, előnyösen klóratom, valamely V általános képletű vegyülettel, mely kép- 55 létben Rs jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport, mely co-helyzetben halogénatommal vagy egyenes- vagy elágazóláncú, 1—6 szénatomszámú alkilszulfoniloxi-csoporttal vagy hidroxil-csoporttal helyettesített és Z\, Z2 és m jelentése megegyezik az I általános képletben megadottal, reagáltatunk, vagy 45 50 6C 65 R5 jelentése hidrogénatom, vagy 1-4 szénatomszámú alkilcsoport, mely cj-helyzetben halogénatommal vagy egyenes- vagy elágazóláncú, 1—6 szénatomszámú alkilszulfoniloxi-csoporttal vagy hidroxil-csoporttal helyettesített, X, Z, Z 2 m és alk jelentése megegyezik az I általános képletnél megadottal, valamely IX általános képletű vegyülettel, mely képletben R3 jelentése megegyezik R-nek az I általános képletnél megadott jelentésével reagáltatunk, és az a), b) vagy c) eljárásváltozattal kapott X általános képletű vegyületben, mely képletben R3 és R4 jelentése megegyezik a IV általános képletnél megadottal és R5 jelentése hidrogénatom, vagy 1-4 széhatomszámú alkilcsoport, mely w-hely. zetben halogénatommal vagy egyenesvagy elágazóláncú, 1-6 szénatomszámú alkilszufoniloxi-csoporttal vagy hidroxil-csoporttal helyettesített, R3 , R4 és/vagy R s jelentése hidroxil-csoport, illetve hidroxil-csoportot tartalmazó csoport, X, Z], Z 2 és mjelentése az I általános képletnél megadott egy vagy több hidroxil-csoportot önmagában ismert módon halogénatommá vagy —OS02 R 6 általános képletű csoporttá, mely képletben R6 jelentése 1—6 szénatomszámú egyenesvagy elágazóláncú alkil-csoport alakítjuk és kívánt esetben a kapott egy vagy több halogénatomot tartalmazó X áltlalános képletű vegyületek, mely képletben az R3 , R4 és R s mindegyikének jelentése hidroxil-csoporttól vagy hidroxil-csoportot tartalmazó csoporttól eltérő és R3 , R4 és/vagy R s jelentése halogénatom, illetőleg halogénatomot tartalmazó csoport, • 2
