169422. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4-diamino-5-benzil-pirimidinek előállítására
7 169422 8 Az oldatot ezután vízbe öntjük és a terméket szűréssel vagy etilacetátos extrakcióval ,és az extraktum bepárlásával elkülönítjük. A terméket vizes etilacetátból kristályosítjuk át. Azt találtuk, hogy a metilezés mindkét hidroxibenzilpirimidin-származéknál kielégítő hozammal megy végbe. Ilyen módon 2,4-diamino-5-(3,5-dietil-4-metoxi-pirimidint 60% hozammal 2,4-diamino-5--(3,5-diizopropil-4-metoxi)-pirimidint 52% hozammal állíthatunk elő. Az előbbi vegület 153 C -on, az utóbbi 205-207 C°-on olvad. 5. példa 1,4 g 2,4-diamino-5-hidroximetilpirimidint és 1,1 g 2,6-dimetilfenolt beadagolunk 1 ml tömény sósavat tartalmazó 30 ml vízbe, az elegyhez a fenol oldásának megkönnyítésére kevés acetont adagolunk, majd az oldatot 5 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, a kivált terméket szűrjük és vízből átkristályosítjuk. A sósavas só olvadáspontja 280 C° (lassú bomlás mellett). A szokásos i módon előállított szabad bázis a 2,4-diamino-5-(3,5-dimetil-4-hidroxibenzil)-pirimidin olvadáspontja 242--244 C°. Hozam 60%. 6. példa Megismételjük a 2. példában leírt eljárást, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 2,6-dimetilfenolt 2,3,5,6-tetrametilfenolt és 2,6-dimetoxifenolt alkalmazunk. Az eljárásban végtermékként a megfelelően szubsztituált 2,4-diamino-5-benzilpirimidin-származékokat kapjuk, így 2,4-diamino-5--(3,5-dimetil-4-hidroxibenzil)-pirimidint (op.: 280 C (bomlás), hozam 50%) 2,4-diamino-5-(2,3,5,6-tetrametil-4-hidroxibenzil)-pirimidint (op.: 330 C hozam 45%) és 2,4-diamino-5-(3,5-dimetoxi-4-hidroxibenzii)-pirimidint op.:265-270C° (bomlás) továbbá 2,4 - d i a m ino- 5 -(2,4-dimetoxi- 3-hidroxibenzil)-pirimidínt op.: 246-248 C° tartalmazó elegyet állíthatunk elő. Az utóbbi két vegyület együttes hozama 33%. 7. példa Az 1. példában leírt eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy 2,6-dietilfenol helyett kiindulási anyagként 2,6-dimetilfenolt alkalmazunk. Az eljárásban végtermékként 58%-os hozammal 2,4-diamino-5-(3,5-dimetil-4-hidroxibenzil)-pirimidint kapunk. A vegyület sósavas sójának olvadáspontja 280 C° (lassú bomlás mellett). 8. példa Az 1. példában leírt eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy 2,6-dietilfenol helyett kiindulási anyagként fenolt alkalmazunk. Az eljárásban végtermékként 58%-os hozammal 2,4-diamino- 5-(4-hidroxibenzil)-pirimidint kapunk. 9. példa Az 1. példában leírt eljárást ismételjük meg, azzal a kükönbséggel, hogy 2,6-dietilfenol helyett 5 kiindulási anyagként 2,4-dimetilfenolt alkalmazunk. Az eljárásban végtermékként 21%-os hozammal 2,4-diamino-5-(2-hidroxi-3,5-dimetilbenzil)-pirimidint kapunk. A termék sósavas sójának olvadáspontja 279-281 C° (bomlás közben). 10. példa Az 1. példában leírt eljárást imételjük meg azzal 15 a különbséggel,, hogy 2,6-dietilfenol helyett kiindulási anyagként 2,3,5,6-tetrametil-fenolt alkalmazunk. Az eljárásban végtermékként 60%-os hozammal 2,4-diaminö-5-(2,3,5,6-tetrametil-4-hidroxibenzil)-pirimidint kapunk. A termék sósavas sójá-20 nak olvadáspontja 330 C -nál nagyobb. 11. példa 25 Az 1. példában ismertetett eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 2,6-dietilfenol helyett kiindulási anyagként 2,6-dimetoxifenolt alkalmazunk. Az eljárásban végtermékként jó hozammal 2,4-diamino-5-(3,5-dimetoxi-4-hidroxibenzil)-pirimi-30 dint és 2,4-diamino-5-(2,4-dimetoxi-3-hidroxibenzil)-pirimidint tartalmazó keveréket kapunk. Hozam: 26%. A két vegyületet frakcionált kristályosítással különíthetjük el egymástól. A 2,4-diamino-5-(2,4-dimetoxi-3-hidroxibenzil)-pirimidin bázis 35 olvadáspontja 246-248 C°. 12. példa 40 Az 1. példában leírt eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy 2,6-dietilfenol helyett 2-metoxifenolt alkalmazunk. Az eljárásban kapott 2,4 - d i a mi n o-5-(3-metoxi-4-hidroxibenzil)-pirimidint sósavas só formájában különíthetjük el, op: 263-45 -265 C°. 13. példa A 4. példában leírt metilezési eljárást ismételjük 50 meg, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként a 11. és 12 példa szerint előállított termékeket alkalmazzuk. Ilyen módon 226-227 C olvadáspontú 2,4-diamino-5-(2,3,4-trimetoxi-benzil)-pirimidint, 198-200 C° olvadáspontú 2,4-diamino-5o -55 -(3,4,5-trirnetoxi-benzil)-pirimidint és 228-229 C° olvadáspontú 2,4-diamino-5-(3,4-dimetoxibenzil)-pirimidint állíthatunk elő. A két trimetoxi-származék együttes hozama: 42%. , 14. példa A 4. példában ismertetett metilezési eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel,. hogy kiin-65 dulási anyagként az 5., 6., 8., 9., 11. és 13. 4
