169421. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidinp-tiazolidinon-ecetsav -származékok előállítására
9 169421 10 7. példa Káliumkiválasztó hatás Módszer: 5 összesen 19 szűrővizsgálatot végeztünk 8 nőstény és 1 hím kutyán, amelynek súlya 17 kg és 25 kg között változott. Az állatokat intravénásán beadott pentobaritállal érzéstelenítettük. 10 A kísérlet kezdetekor 1 liter sóoldatot vittünk be infúzióval egy óra alatt. A vizeletben, amelyet húgyhólyag-katéterrel gyűjtöttünk össze, egyéb paraméterek mellett a kálium- és nátrium-koncentrációkat határoztuk meg, lángfotometria segítségével. 15 Eredmények: A 3. és a 4. ábrán a két vonal mindazokat az eredményeket határolja, amelyeket statisztikus ér- 20 tékelésnél használni tudunk és amelyeket a „3282"-vel és Furosemide-el végzett szűrőkísérletnél kaptunk. Ezekről a görbékről látható, hogy nagyobb mennyiségű nátriumkiválasztásnál nagyobb mértékben növekszik a káliumkiválasztás a Furo- 25 semide esetében, mint a „3282"-nél. A 3. ábra a vese által kiválasztott kálium (EK+ ) és a vese által kiválasztott nátrium (ENa+ ) közötti kapcsolatot mutatja „3282" esetén. A 4. ábra a vese által kiválasztott káium (EK+ ) 30 és a vese által kiválasztott nátrium (ENa+ ) közötti kapcsolatot mutatja a Furosemide esetén. 8. példa 35 Akut toxicitás A „3282" akut toxicitása nagyon kedvező. Patkányokon végzett kísérleteknél, amelyek so- 40 rán „3282"-t a farok-vénába fecskendeztünk be, pusztulás nem volt észlelhető 1000 mg/kg beadásánál (nagyobb adagokat nem használtunk). A „3282" intravénás toxicitása sokkal kedvezőbbnek bizonyult, mint az Etozoliné. Az LDS0-érték 45 Etozolin esetében patkányoknál 56,6 mg/kg intravénásán beadva (biztos hatásuk: 45,9-69,5 mg/kg). Egerekkel végzett kísérletek során az emésztőcsatornán keresztül „3282",-t adtunk be az állatoknak vizes oldat alakjában. 2,250 mg/kg-os adagok- 50 nál egyetlen állat sem pusztult el 48 órán belül. Szabadalmi igénypontok: 55 1. Eljárás (I) általános képletű piperidino-tiazolidinon-ecetsav-származékok és alkálifém-vagy alkálifölfém-sóik előállítására - e képletben í^ valamely 1—4 szénatomos alkilgyököt jelent — azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet, 60 ahol Rí jelentése a fent megadott, R2 pedig 2-6 szénatomos alkilgyök, alacsony hőmérsékleten közel 40%-os 1-5 szénatomos alkánkarbonsavas hidrogénbromid-oldattal kezelünk, ezt követően a savelegyet eltávolítjuk, és a kívánt (I) általános 65 képletű aminosavat elkülönítjük, majd a kívánt esetben sót képezünk. (Elsőbbsége: 1975. március 24.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 1-5 szénatomos alkánkarbonsavként ecetsavat használunk. (Elsőbbsége: 1974. március 25). 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kezelést -5 és +25 C közötti hőmérsékleten végezzük. (Elsőbbsége: 1975. március 24.) 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kezelést -5 és +25 C közötti hőmérsékleten végezzük. (Elsőbbsége: 1974. március 25.) 5. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a savelegy eltávolítása után kapott maradékot vízzel kezeljük és az (I) általános képletű aminosavat pH 6 érték beállításával csapjuk ki. (Elsőbbsége: 1975. március 24.) 6. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a savelegy eltávolítása után kapott maradékot vízzel kezeljük és az (I) általános képletű aminosavat pH 6 érték beállításával csapjuk ki (Elsőbbsége: 1974. március 25). 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a megfelelő só előállítására a kapott savat valamely fiziológialag összeférhető bázissal reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1975. március 24.) 8. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a megfelelő só előállítására a kapott savat valamely fiziológiailag összeférhető bázissal reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1974. március 25.) 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 1-5 szénatomos alkánkarbonsavként propionsavat használunk. (Elsőbbsége: 1975. március 24.) 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 1-5 szénatomos alkánkarbonsavként vajsavat használunk. (Elsőbbsége: 1975. március 24.) 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, 3-metil-4-oxo-5-piperidino-tiazolidin-2-ilidén-ecetsav előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 3-metil-4-oxo-5-piperidino-tiazolidin-2-ilidén-ecetsav-butil-észtert használunk. (Elsőbbsége: 1975. március 24.) 12. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, 3-metil-4-oxo-5-piperidino-tiazolidin-2-ilidén-ecetsav előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 3-metil-4-oxo-5-piperidino-tiazolidin-2-ilidén-ecetsav-butil-észtert használunk. (Elsőbbsége: 1974. március 25.) 13. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 3-metil-4-oxo-5-piperidino-tiazolidin-2--ilidén-ecetsav-káliumsó előőállítására, azzal jelemezve, hogy a 3-metil-4-oxo-5-piperidino-tiazolidin-2-ilidén-ecetsavat káliumhidrogénkarbonáttal reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1975. március 24.) 14. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, 3-metil-4-oxo-5-piperidino-tiazolidin-2-ilidén-ecetsav-káliumsó előállítására, azzal jellemezve, 5
