169421. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidinp-tiazolidinon-ecetsav -származékok előállítására
5 169421 A kiindulási anyagként alkalmazott 3-metil-4--oxo- 5 -piperidino-tiazolidin-2-ilidén-ecetsav-butilésztert a következő módon állítjuk elő: 141 g ciánecetsav-terc-butil-észtert (Fp. 60 G0 / /l,5Hgmm,n20 1,4180) és 120 ml etil-tioglikolátot feloldunk 1 liter benzolban, az oldathoz hozzákeverünk 140 ml trietilamint és az egészet 72 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. Az oldószer mennyiséget vákuumban ledesztilláljuk, a szilárd maradékot elkülönítjük és szívótölcséren kevés benzollal mossuk. Ily módon levegőn való szárítás után 134g (az elméleti hozam 79%-a) 4-oxo-tiazolidin-2-ilidén-ecetsav-terc-butil-észtert kapunk, amely izopropanolból való átkristályosítás után 177,4 C°-on olvad. 63,5 g 4-oxo-tiazolidin-2-ilidén-ecetsav-terc-butil-észtert és 41,4 g káliumkarbonátot 250 ml metanolban szuszpendálunk. A reakcióelegyet visszafolyatási hőmérsékletre melegítjük és cseppenként hozzáadjuk 37,8 g dimetilszulfát 50 ml metanollal készített oldatát. A reakció körülbelül egy óra alatt befejeződik. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot 0,5 liter vízbe visszük. A nyers 3-metil-4-oxo-tiazolidin-2-ilidén-ecetsav-terc-butil-észtert éterben felvesszük, az éteres fázist szárítjuk és bepároljuk. A maradékot ciklohexánból átkristályosítjuk. Ily módon 56 g (az elméleti hozam 82%-a) 3-metil-4-oxo-tiazolidin-2-üidén-ecetsav-terc-butil-észtert kapunk, amely 77,4 C -on olvad. 36,8 g 3-metil-4-oxo-tiazolidin-2-ilidén-ecetsav-terc-butil-észtert feloldunk 700 ml vízmentes széntetrakloridban. Visszafolyatás közben az oldathoz először 0,3 g azo-bisz-izovajsav-nitrilt adunk, utána pedig 10 perc leforgása alatt 29 g N-bróm-szukcinimidet vezetünk a reakcióelegybe. Az egészet 20 percig visszafolyatás közben forraljuk, utána szűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. Áz olajos maradékot 0,5 liter benzolban felvesszük, +5 C -ra hűtjük és több részletben 32 ml piperidint keverünk hozzá. Néhány óráig szöbahoméraz elegyet, a képződött elkülönítjük és a szűrletet A maradékhoz 50 ml izoelegyet 0C°-ra hűtjük. A közben kivált 3-metil-4-oxo-5-piperidino-tiazolidin-2-ilidén-ecetsav-terc-butil-észtert izopropanolból átkristályosítjuk, A hozam 21,5 g (a 2 lépés utáni elméleti hozam 38%-a) és a termék 154 C -on olvad. Elemezés C1S H 24 N 2 0 3 S (mólsúly 312,41) képletre: sékleten állni hagyjuk piperidin-hidrobromidot vákuumban bepároljuk, propanolt adunk és az rővel 65 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet ezután az A változatnál leírt módon feldolgozzuk. Dy módon 47,0 g (az elméleti hozam 53%-a) 3-metil-4oxo-5-piperidino-tiazolidin-5 -2-ilidén-ecetsavat kapunk, amely bomlás közben 163,9 C°-on olvad. 2. példa 10 3-Metil-4-oxo-5-piperidino-tiazolidin-2--ilidén-ecetsav-káliumsó 5,1 g (0,02 mól) 3-metil-4-oxo-5-piperidino-tiazolidin-2-ilidén-ecetsavat 10%-os etanollal elpasztásítunk és a kapott pasztát 4%-os vizes káliumhidrogénkarbonát-oldattal digeráljuk. Az elegyet rövid ideig vízfürdőn 50 C -on melegítjük a gázfejlődés befejeződéséig és ekkor tiszta oldatot kapunk. Az oldatot ezután 15-20C -ra hűtjük és a vizet rotációs bepárlóban 0,05 Hgmm nyomáson fagyasztva szárítás1 közben eltávolítjuk. A maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. Ily módon 3,5 g (az elméleti hozam 59,3%-a) 3-metil-4-oxo-5-piperidino-tiazolidin-2-ilidén-ecetsav-káliumsót kapunk színtelen kristályos termék alakjában, amely 150C°-on bomlik. 3. példa 3-etil-4-oxo-5-piperidino-tiazolidin-2--ilidén -ecetsav 50 g 3-etil-4-oxo-5-piperidino-tiazolidin-2-ilidén-ecetsav-etilésztert az 1. példában megadott módon reakcióba viszünk és a kapott terméket az ott leírt . módon feldolgozzuk. Ily módon 12,5 g (az elméleti hozam 28%-a) 3-etil-4-oxo-5piperidino-tiazolidin-3--ilidén-ecetsavat kapunk, amely metanolból való átkristályosítás után 148 C -on olvad. (Az olvadás dekarboxileződéssel jár együtt és így a melegítés sebességétől függ). Elemezés: C12 Hi 8 N 2 0 3 S (mólsúly 270,35) képletre: 45 50 15 20 25 30 35 40 számított: C =53,31%, H = 6,71%, N = 10,36%,' S = 11,86%, talált: C =53,41% H = 6,59%, N = 10,19%, S = 11,72%. Hasonló módon állíthatók elő a következő vegyületek is: számított: C = 57,66%, H = 7,74%, 3-propil-4-oxo-5-piperidino-tiazolidin-2-N = 8,97%, S =10,26%, -ilidén-ecetsav, talált: C = 57,56%, H = 7,80%, 55 3-(n-butil)-4-oxo-5-piperidino-tiazolidin-2-N = 9,15%, S =10,33%. -ilidén-ecetsav, 3-izobutil-4-oxo-5-piperidino-tiazölidin-2-B változat: -ilidén-e cetsav. 100 g 3-metil-4-oxo-5-piperidino-tiazolidin-2-ilidén- 60 -ecetsav-etilésztert keverés közben 0 C°-on bevisszük 200 ml 40%-as ecetsavas hidrogénbromid-oldatba. A reakcióelegyet tartalmazó edényt egy Bunsen-szeleppel zárjuk le (annak érdekében, hogy elkerüljük az etiléntúlnyomást) és a reakciólegyet mágneses kéve- 65 4. példa 20 g 3-metil-4-oxo-5-piperidino-tiazolidin-2-ilidén-ecetsav-etilésztert 0-5 C -on keverés közben beviszünk 50 ml 40%-os propionsavas hidrogén-3
