169409. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamino-cef-3-ém -4-karbonsavak előállítására
13 169409 14 20.péída 3,44 g 7-amino-3-[(2-metil-l,3,4-tiadiazol-5-il)-tiometil]-cef-3-ém-4-karbonsavnak 40 ml metanollal készült szuszpenziójához hozzáadunk 3 g trietilamint, 5 és az így kapott oldatot -50 C°-ra hűtjük. Ezután hozzáadjuk 1,6 g l-(lH)-tetrazolilacetilkloridnak 8 ml kloroformmal készült -50 C°-ra hűtött oldatát, és a reakciókeveréket -35 C -on 1 óra hosszat és -20 C -on 3 óra hosszat reagáltatjuk. Ezután 10 csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékhoz 10 ml vizet és 10 ml etilacetátot adunk, a vizes réteget elkülönítjük, aktívszénnel kezeljük, és a pH-ját sósavval beállítjuk 2,0 értékre. így 3,9 g (86%) 7-/2-[l-(lH)-tetrazoMacetamido]/-3-[(2-metil- 15 -1,3,4-tiadiazol-5-il)-tiometil]-cef-3-ém-4-karbonsavat kapunk. Ezt acetonból átkristályosítva fehér kristályokat kapunk. Olvadáspontja 198-200 C° (bomlik). 21. példa 2,72 g 7-amino-3-acetoximetil-cef-3-ém-4-karbonsavnak 30 ml metanollal készült szuszpenziójához 25 3g trietilamint adunk, és az így kapott oldatot -45 C -ra hűtjük. Ezután 2,5 g 4-piridiltioacetilklorid-hidroklorid 12 ml kloroformmal készült oldatát adjuk hozzá, és a reakciókeveréket -35 C -on 1 óra hosszat és -20 C°-on 3 óra hosszat reagál- 30 tatjuk. A reakciókeveréket csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékhoz 10 ml vizet és 10 ml etüacetátot adunk, a vizes réteget elválasztjuk, hozzáadunk 10 ml etilacetátot, a vizes odlat pH-ját sósavval beállítjuk 2,0 - 1,8 értékre, és a vizes ré- 35 teget elválasztjuk. Ezután a vizes réteg pH-ját trietilaminnal beállítjuk 3,0 értékre, a vizes réteget aktívszénnel kezeljük, majd 200 ml acetont lassan hozzáadva a kristályos terméket kicsapjuk. 0 C -on való 3 órai keverés után a kivált kristályokat szű- 40 réssel elválasztva 3,3 g (80%) 7-[a-(4-piridiltio)-aceta mido ] -3-acetoximetil-cef- 3-ém-4-karbonsavat kapunk. A termék bomlás közben 147-153 C -on olvad. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű 7-acilamido-cef-3-ém-4-karbonsavak előállításárai - ebben a képlet- 50 ben R1 hidrogénatomot vagy azido-, acetoxi-, 1—4 szénatomos alkoxi- vagy [5-(l—4 szénatomos)-alkil-1,3,4-tiadiazol-2-il]-tio-csoportot, 55 R2 1-4 szénatomos alkil-, fenil-, hidroxifenil-, tienil-, tetrazolil- vagy 4-7 szénatomos cikloalkenil-csoportot, R3 hidrogénatomot vagy fenoxi- vagy piridiltio-csoportot és 60 R4 hidrogénatomot vagy aminocsoportot jelent -azzal jellemezve, hogy egy III általános képletű 7-amino-cef-3-ém-4-karbonsav valamely sóját — ebben a képletben R1 a fenti jelentésű - alkoholos oldatban egy II általános képletű karbonsav - eb- 65 ben a képletben R2 és R 3 a fenti jelentésűek, és Rs hidrogénatomot vagy só alakjában védett vagy egy halogén-(l-4 szénatomos)-alkoxi-karbonil-csoporttal, |3-oxosavészterrel vagy 0-oxosavamiddal védett aminocsoportot jelent — valamely reakcióképes származékával reagáltatjuk, majd ha így olyan IV általános képletű vegyületet kapunk, amelynek képletében R , R2, R a fenti jelentésűek, és R 5 védett aminocsoportot jelent, az R5 által képviselt védett aminocsoport védőcsoportját eltávolítjuk. (Elsőbbsége: 1972. december 28.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 hidrogénatomot vagy acetoxi- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoportot, R2 fenil-, hidroxifenil- vagy 4-7 szénatomos ciklohexenilcsoportot, R3 hidrogénatomot és R 4 aminocsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy egy III általános képletű 7-amino-cef-3-ém-4-karbonsav valamely sóját — ebben a képletben R1 a tárgyi körben megadott jelentésű - alkoholos oldatban egy II általános képletű karbonsav — ebben a képletben R2 és R 3 a fenti jelentésűek, és R 5 hidrogénatomot vagy só alakjában védett vagy egy halogén-( 1 -4 szénatomos)-alkoxi-karbonil-csoporttal, 0-oxosavészterrel vagy (3-oxosavamiddal védett aminocsoportot jelent - valamely reakcióképes származékával reagáltatjuk, majd az így kapott IV általános képletű vegyületből - ebben a képletben R1, R2 , R és R 5 hidrogénatom kivételével a fenti jelentésűek -, az R5 által képviselt aminocsoport védőcsoportját-eltávolítjuk. (Elsőbbsége: 1971. december 28.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 és R 4 hidrogénatomokat jelentenek, R2 1-4 szénatomos alkil-, tienil- vagy tetrazolilcsoportot és R3 hidrogénatomot vagy fenoxicsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy egy III általános képletű 7-amino-cef-3-ém-4--karbonsav valamely sóját — ebben a képletben R a tárgyi körben megadott jelentésű — alkoholos oldatban egy II általános képletű karbonsav - ebben a képletben R2 és R 3 a fenti jelentésűek, és R 5 hidrogénatomot jelent - valamely reakcióképes származékával reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1971. december 28.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 hidrogénatomot vagy acetoxi-, metoxi-, azido- vagy (5-metil-l,3,4-tiadiazol-2-il)-tio-csoportot jelent, és R2 , R 3 és R 4 az 1. igénypontban megadott jelentésűek, azzal jellemezve, hogy olyan III általános képletű vegyületből indulunk ki, amelynek képletében R1 a tárgyi körben és R2 , R 3 és R 4 az 1. igénypontban megadott jelentésű. (Elsőbbsége: 1972. december 28.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy II általános képletű vegyületként N-(l-N',N'-dimetil-aminokarbonil-l-propen-2-il)-D(—)-a-aminofenilecetsavat, N-(l -metoxikarbonü-l-propen-2-il)-p(-)-a-amino-(4-hidroxifenil)-ecetsavat, N-(etoxikarbonil-1 -propen-2-il)-D(—)-a~ 7
