169407. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazocin-származékok előállítására
169407 1. példa 1,42 rész 2-amino-8-klór-3,4-dihidro-6-fenil-l,5-benzodiazocin 30 térfogatrész benzollal készített szuszpenziójához 1,3 g m-klórperbenzoesavat adunk, és az elegyet 40 percen át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot etiléterrel kezeljük, így a 2-amino-8-klór-3,4-dihidro-6-fenil-l,5-benzodiazocin-N'-oxid m-klórbenzoesavas sóját kapjuk színtelen kristályok alakjában. Aceton-etiléter elegyéből végzett átkristályosítással színtelen tűket kapunk, amelyeknek olvadáspontja 95-97 C . Kitermelés: 83,3%. Elemzési eredmények a C16 H 14 CIN 3 0 • C 7 HsCI0 2 összegképletre számítva: (átkristályosítás lés: 65,8%, metanol-aceton-elegyből), kitermeszámított: C =60,53%, N = 9,20%, . H =4,19%, talált: C =60,20%, H =4,19%, -N = 9,06%. A fenti kristályos termék 0,5 súlyrészét 5 térfogatrész Amberlite IRA 400 (OH"ciklusú) ioncserélővel töltött oszlopra visszük fel, majd az oszlopot metanollal eíuáljuk. Az eluátumból az oldószert eltávolítjuk és a maradékot etiléterrel kezeljük. így 2-amino-8-klór-3,4-dihidro-6-fenil-l,5-benzodiazocin-N'-oxidot kapunk kristályos alakban. Vízből végzett átkristályosítással színtelen, pelyhes terméket kapunk (1/4 hidrát), amely 144-145 C°-on olvad (bomlás). Kitermelés: 88,3%. Elemzési eredmények a Ci6 H 14 CIN 3 02 • '/4 H2 O összegkéletre számítva: számított: C =63,16%, N = 13,81%, H = 4,81%, talált: C =63,03%, N = 13,76%. H =4,77%, Tömegspektrum: M5 m/e 301,299(M ). 2. példa 10 2- a min o -8-klór-3,4-dihidro-3-metil-6-fenil-1,5-benzodiazocin-N1 -oxid, a m-klórbenzoesavas só 183-184C-on olvad, színtelen tűk (átkristályosítás acetonból), kitermelés: 95,3%, a szabad alak 202-203 C -on olvad (bomlás), halványsárga tűk (átkristályosítás metanol-aceton elegyből), kitermelés 93,1%. 2-amino-8-klór-3,4-dihidro-3-etil-6-fenil-l,5-benzodiazocin-N1 -oxid, halványsárga tűk, amelyek 202-203 C°-on olvadnak (átkristályosítás meta-15 nol-aceton-elegyből), kitermelés: 69,0%. 2 - a mi n o -8-klór-3,4-dihidro-4-metil-6-fenil-1,5-benzodiazocin-N -oxid, halványsárga prizmák (monohidrát), amelyek 215-216 C°-on olvadnak (átkristá-20 lyosítás metanol-aceton-elegyből), kitermelés: 72,2%. 2-amino-3,4-dihidro-3,8-dimetil-6-fenil-l,5-benzodiazocin-N1 -oxid, színtelen tűk (monohidrát), amelyek 138-140 C°-on olvadnak (átkristályosítás me-25 tanol-aceton-elegybó'l), kitermelés: 73,3%. 2 - a m in o - 3,4 -dihidro-3-etil-8-metil-6-fenil-1,5-benzodiazocin-N1 -oxid, halványsárga tűk, amelyek 204-205 C -on olvadnak (átkristályosítás metanol-30 -aceton-elegyből), kitermelés: 85,5%. 2 -a min o - 3,4 -dihidro-8,9-dimetoxi-6-fenil-1, 5-benzodiazocin-N1 -oxid, színtelen tűk (1/2 hidrát), amelyek 196—198 C -on olvadnak (átkristályosítás me-35 tanol-etilacetát-elegyből), kitermelés: 74,2%. 2-amino-8-klór-6-f4-klórfenil)-3,4-dihidro-3-metil-1,5-benzodiazocin-N -oxid, halványsárga tűk (monometanol-szolvát), amelyek 141-142 C°-on olvadnak (bomlás) (átkristályosítás metanol-etilacetát-elegyből), kitermelés: 79,5%. 40 45 10 rész 2-amino-8-klór-3,4-dihidro-6-fenil-l,5-benzodiazocin, 200 térfogatrész Amberlite IRA 400 (OH" ciklusú) ioncserélő és 200 térfogatrész metanol szuszpenziójához keverés közben szobahőmérsékleten hozzáadunk 10 rész m-klórperbenzoesavat, 50 15 perc múlva a reakcióelegyet leszűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot acetonnal mossuk és szárítjuk, így 2-amino-8-klór-3,4-dihidro-6-fenil-l,5-be zodiazocin-N1 -oxidot kapunk színtelen kristályok alak- 5S jában (1/4 hidrát), amelyek 140-142 C°-on olvadnak. A termék infravörös spektruma azonos az 1. példában kapott termék spektrumával. Kitermelés: 69,3%. A fenti példákban ismertetett módon eljárva 60 állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 2-amino-3,4-dihidro-6-fenií-l ,5-benzodiazocin-N1 -oxid, színtelen prizmák (monometanol-szolvát), amelyek 122-123 C°-on olvadnak (bomlás) 65 2-amino-8-klór-3,4-dihidro-6-(4-metoxi-fenil)-l,5-benzodiazocin-N1 -oxid, színtelen tűk (monohidrát), amelyek 138-139 C°-on olvadnak (bomlás) (átkristályosítás metanol-aceton-elegyből), kitermelés: 74,5%. 2-amino-8-klór-3,4-dihidro-10-metoxi-6-fenil-l,5-benzodiazocin-N1 -oxid, színtelen tűk, (monometanol-szolvát), amelyek 157-159 C°-on olvadnak (bomlás) (átkristályosítás metanol-aceton-elegyből), kitermelés: 86,5%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek, illetve azok sóinak előállítására, — ahol R! és R2 hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoportot képvisel és az A és B gyűrű szubsztituálatlan vagy halogénatommal, rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú alkoxicsoporttal van helyettesítve —, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet - ahol R^, R2 és az A és B gyűrű a 3
