169396. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-foszforamido- 3-metil-3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 169396 Bejelentés napja: 1973. XI. 14. (SÜ-890) Japáni elsőbbsége: 1972. XI. 15.(115 113/1972) Közzététel napja: 1976. VI. 28. Megjelent: 1977. VIII. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 D 501/10 Bejelentés napja: 1973. XI. 14. (SÜ-890) Japáni elsőbbsége: 1972. XI. 15.(115 113/1972) Közzététel napja: 1976. VI. 28. Megjelent: 1977. VIII. 31. X ORSZÁGOS ALÁLMÁNY HIVATAL I Bejelentés napja: 1973. XI. 14. (SÜ-890) Japáni elsőbbsége: 1972. XI. 15.(115 113/1972) Közzététel napja: 1976. VI. 28. Megjelent: 1977. VIII. 31. ! ' l '', Î Feltalálók: Tulajdonos: Fukumura Masataka vegyész, Osaka, Maeshima Kaoru vegyész, Hyogo, Okano Shigeru vegyész, Osaka, Japán Sumitomo Chemical Company, Limited, Osaka, Japán Eljárás 7-foszforamido-3-metil-3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új (II) általános képletnek megfelelő 7-foszforamido-3-metil-3-cefem-4--karbonsav-származékok előállítására, amelyek - mint ismeretes - kitűnő antimikrobiális hatású 3-cefem-4-karbonsav-származékok készítéséhez, vala- 5 mint a (JJI) általános képletű vegyületek előállításához használható intermedierek. A 760 494 számú belga szabadalmi leírásból ismeretes, hogy a (III) képletű 7-izocianáto-cefalosporin-származékok előállíthatók a 7-amino-3-dez- 10 acetoxi-cefalosporánsav-származékokból. Ismeretes továbbá, hogy a 760 494 és 775 011 számú belga, a 7 208 149, 7 205 885, 7 200 486, 7 018 385 és 7 209 964 számú holland és 2 155 081 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírások- ls ban közölt módokon a 7-izocianáto-cefalosporin-származékok izocianáto-csoportjának ismert reaktivitását kihasználva számos cefalosporin-vegyület előállítható, amelyek széles spektrumú antimikrobiális hatással rendelkeznek, s így mint antibak- 20 teriális szerek alkalmazhatók. Ugyancsak ismeretes hogy a 60-acüaminopenicillin-szulfoxidok 7/3-acilamino-cefalosporin-szárrnazékokká alakíthatók, a 6/3-acilaminopenicillin-szulfoxidokat savas vegyület jelenlétében kb. 100-175 C° hőmérsékleten mele- 25 gítve (3 275 626 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás). Mostanáig nem volt ismeretes azonban, hogy a foszforsavamid-vegyületek foszgénnel, defoszforizálódás útján általában a megfelelő izocianát-vegyületekké alakíthatók. 30 A 3 275 626 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás szerint azonban a különböző acilcsoportokkal rendelkező cefalosporin-származékok nem állíthatók elő a 6j3-acilamino-penicillin-szulfoxid-származékoknak 7|3-acilaminocefalosporin-származékokká történő átalakításával. Kutatásaink során magunk is azt találtuk, hogy például az oldalláncként ureido-csoportot tartalmazó penicillin-szulfoxid-származékok nem használhatók a megfelelő cefalosporin-származékok előállítására. A találmány egyik célkitűzése tehát javított eljárás Mdolgozisa a (II), és így a (III) általános képletű cefalosporin-származékok előállítására. A találmány szerinti eljárás során valamely (I) általános képletű 6-foszforamido-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-l-szulfoxid-származékot -ahol Rí rövidszénlán;ú alkilgyök és R2 észter-védőcsoport, előnyösen metil-, 2,2,2-triklóretil- vagy p-nitrobenzil-csoport - savas vegyülettel kezelünk. Az így kapott (II) általános képletű 7-amino-3--dezacetoxi-cefalosporánsav-származékok savelvonó tercier amin-bázis jelenlétében foszgénnel reagáltatva a megfelelő (III) általános képletű 7-izocianáto-cefalosporin-származékokká - ahol R2 jelentése a fenti - alakíthatók. A leírásban és az igénypontokban az R4 szubsztituens definíciójával használt „rövidszénláncú alkilgyök" kifejezés 1-4 szénatomos egyenes- vagy 169396
