169380. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6,7-dialkoxi-2-metil- 4-oxotetrahidro- kinolin- és -1-karbonsav-alkil-észterei előállítására
15 169380 16 1,5 órán át 80 C°-on tartjuk. Ezután 25 C hőmérsékletre hűtjük a reakcióelegyet, és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot két másik, hasonló módon kivitelezett kísérletből kapott extraktummal egyesítjük. 7 liter vizet adunk az egyesített kloroformos extraktumhoz, majd nátriumhidroxid oldattal 9,4-re alítjuk be az elegy pH-ját. Elkülönítjük a két fázist, a vizes oldathoz 3,8 Uter friss kloroformot adunk. Tömény hidrogénkloriddal 2,0-re állítjuk be az elegy pH-ját, majd elkülönítjük a kloroformos oldatot. Magnéziumszulfáttal kivitelezett vízmentesítés után csökkentett nyomáson desztilláljuk az oldatot. Olajos, állás közben megszilárduló 1755 g 3-[(3,4-dimetoxi-N-etoxi-karbonil)-anilino]-vajsavat kapunk, kitermelés 96%. VI. példa 3-[(3,4-dimetoxi-N-etoxi-karbonil)-anilino]-vajsav előállítása 28 ml etanolban 9,5 g 3-[(3,4-dimetoxi-N-etoxikarbonil)-anilino]-vajsav-etilésztert oldunk, majd keverés közben 28 ml 1 n nátriumhidroxidot adunk az oldathoz. Egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd az etanol eltávolítására csökkentett nyomáson desztilláljuk. A desztillációs maradékhoz 50 ml vizet adunk, az így kapott oldatot pedig etilacetáttal extraháljuk. Eltávolítjuk az extraktumot, a vizes oldat pH-ját 10%-os hidrogénklorid oldattal 2-re állítjuk be. Etilacetáttal extraháljuk a savas vizes oldatot, az extraktumot vízmentesítjük, és csökkentett nyomáson desztilláljuk. Olajos desztillációs maradékként 7,0 g (kitermelés 80%) előállítani kívánt terméket kapunk. 6. példa A 6,7-dimetoxi-2-metil-4-oxo-l,2,3,4- ~ -tetrahidrokinolin-1 -karbonsav-etilészter előállítása 50 C hőmérsékletre előmelegített polifoszforsavhoz 1385 g, 500 ml kloroformban oldott 3 - [ ( 3,4 - d i m e t oxi-N-etoxi-karbonil)-anilino] - vaj savat adunk olyan sebességgel, hogy a reakcióhőmérséklet, külső melegítés nélkül, 50 C és 65 C között legyen. Az adagolás befejezését követően további 2 órán át 50-65 C hőmérsékleten tartjuk a reakcióelegyet. Ezután 20 liter jeges víz és 8 liter kloroform kevert elegyéhez adjuk a reakcióelegyet, majd addig folytatjuk a keverést, míg az összes szilárd halmazállapotú termék feloldódik. Elkülönítjük a kloroformos fázist, a vizes oldatot friss kloroformmal éxtraháljuk. Egyesítjük a kloroformos extraktumokat, telített nátriumhidrogénkarbonát oldattal mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, és aktív szénnel színtelenítjük. Ezt követően gőzfürdőn kivitelezett desztillációval eltávolítjuk a kloroformot, amiután olajos desztillációs maradékot kapunk. Ehhez 2 liter etanolt, majd 4 liter hexánt adunk. A kivált szilárd Halmazállapotú terméket 5 szűréssel elkülönítjük, amikor szűrési maradékként 1020 g nyersterméket kapunk. Ezt etanolból kikristályosítva 977g, 115,5C° és 117C° közötti hőmérsékleten olvadó anyagot, 6,7-dimetoxi-2-metil-4-oxo-l ,2,3,4-tetrahidrokinolin-l-karbonsav-etilész-10 tért kapunk. Kitermelés: 75%. 7. példa A 6,7-dimetoxi-2-metü-4-oxo-l,2,3,4--tetrahidrokinolin-1-karbonsav-etilészter előállítása 1,17 g 3-[(3,4-dimetoxi-N-etoxi-karbonil)-anilino]-vajsavat oldunk 25 ml toluolban, majd 1,5 g foszforpentoxidot adunk az oldathoz. Az így kapott 25 szuszpenziót 1 órán át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk. Ezután elkülönítjük a forró toluolt a sötétbarna színű elegytől, és az utóbbit forró toluolos mosás után kiontjuk. Egyesítjük a toluolos oldatokat, majd csökkentett nyomáson desztillál-30 juk. Sárga színű olajos desztillációs maradékként 983 mg terméket kapunk, amely 3 ml etanol hozzáadása után megszilárdul. Ezt a szilárd halmazállapotú anyagot szűréssel elkülönítve 740 mg előállítani kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 74%, 35 olvadáspont: 115-117 C°. Szabadalmi igénypontok: 40 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek előállítására - mely képletben Rí és R2 egyaránt 1—4 szénatomos alkilcsoportot, R4 pedig hidrogénatomot vagy -COOR általános képletű csopor-45 tot jelent, mely utóbbiban R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport -, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet - mely képletben Rj, R2 és R4 jelentése a fenti, R 3 pedig hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport-, 50 ciklizálunk, és kívánt esetben, ha a kapott I. általános képletű vegyületben R4 jelentése hidrogénatom, egy X-COOR 55 általános képletű vegyülettel - ahol X halogénatom, R pedig a fenti jelentésű — reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1974. december 20.) 60 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet —mely képletben Rí, R2 és R 4 jelentése a fenti, R3 pedig hidrogénatom vagy 1-4 65 szénatomos alkilcsoport —, ciklizálunk, és kívánt 8
