169362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-helyettesített 7-amino-cef-3-em- 4-karbonsav- illetőleg 6-helyettesített 6-aminopenam- 3-karbonsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1972. IV. 27. Nagy-Britanniai elsőbbségei: 1971. IV. 30.(13008/71) 1971. IX. 01. (40813/71) (40814/71) 1971. XI. 29. (55232/71) Közzététel napja: 1976. VI. 28. Megjelent: 1977. VII. 30. (ME-1492) 169362 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 499/32, 499/42, 501/26 Feltalálók: Chiistensen Button G. vegyész, Scotch Plains, Firestone Raymond A. vegyész, Fanwood, Johnston David B. R. vegyész Warren, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck and CO., INC. cég, Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 7-helyettesített 7-amino-cef-3-em-4-karbonsav- illetőleg 6-helyettesített 6-amino-penam-3-karbonsav-szárrnazékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás a 7-amino-cef-3--em-4-karbonsav 7-helyzetben helyettesített, illetőleg a 6-amino-penam-3-karbonsav 6-helyzetben helyettesített származékainak az előállítására. A találmány szerint előállítható vegyületek az (I) általános képlettel jellemezhetők, e képletben (Z) egy -C=(CH3 ) 2 vagy CH 2 =C-CH2 0-CO-CH 3 10 csoportot képvisel, W két hidrogénatomot, vagy pedig helyettesítetlen vagy a 4-helyzetben nitrocsoporttal helyette- !5 sített benzilidéncsoportot, .R] rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú hidroxialkil-, rövidszénláncú alkiltio- vagy rövidszénláncú alkoxicsoportot vagy halogénatomot, M hidrogén- vagy alkálifém-atomot, benzil- vagy 20 benzhidrilcsoportot képvisel. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek alap-vázát részletesebben az (IA) és (IB) általános képlet szemlélteti, az utóbbi képletekben 25 a gyűrűkbe beírt számok a gyűrűrendszer helyettesítőinek helyzetét jelölik a szokásos módon, R! és M jelentése a fentivel egyező. Az e leírásban alkalmazott nomenklatúra közelebbi magyarázatára vonatkozólag meg kell je- 30 gyezni, hogy az (IA) általános képlet - amennyiben R! és M helyén hidrogénatom áll - a 7-amino-3-acetoximetil-cef-3-em-4-karbonsavnak felel meg, amelyet e leírás további részében a szokásos triviális elnevezéssel 7-amino-cefalosporánsavnak fogunk nevezni, míg az (IB) általános képlet - ugyancsak R} és M = H esetén - a 6-amino-peiiam-3-karbonsavnak, triviális elnevezéssel 6-amino-penicillánsavnak felel meg. A találmány szerinti eljárással előállítható 7-helyettesített 7-amino-cefalosporánsav származékok maguk is új termékek, amelyek értékes kiindulóanyagok új antibiotikus hatású cefalosporánsav-származékok előállítására. Egyes az (I) általános képlet körébe eső 6-amino-penicillánsav-származékokhoz hasonló vegyületeket Reiner és munkatársai [Helv. Chim. Acta 51, 1905 (1968)] már leírtak a J.Chem. Soc. D. 1970 (1) 14-15 közlemény pedig a p-nitropentilidénamino-penicillánsav-metoxi-metilésztert ismerteti, a szerzők e vegyületeket a 6-amino-penicillánsav benzilidénamino-származékának képzése, majd, a kapott termék 6-hidroximetilezése útján állították ; elő. A leírt eljárás azonban egyrészt igen gyenge termelési hányadokat ad, másrészt nem alkalmas másképpen helyettesített, az irodalomban eddig le nem írt és a találmány szerint előállítható vegyületek szintézisére. A találmány szerinti eljárás reakciómenetét az (A) reakció-vázlat szemlélteti, a képletekben G hidrogénatomot vagy nitrocsoportot képvisel. 169362
